干细胞制剂工艺开发方案（干细胞制剂制备与质检行业标准(试行 🌷 )）

1、干细胞 🌷 制剂工艺开发方案 🌲

干细 🌲 胞制剂 🐅 工艺开发方案

一、工艺 🦊 开发目 🐘 标

开发稳 🐕 定、可 🦄 、扩展安全有效的大 🐋 规模干细胞制剂生产工艺。

满足监管要求和 🌼 质量标准。

实现成本效益 🦉 和可商业化 🌴 的生产 🐒 。

二、工艺流 🐯 程 🦅

1. 干细胞来 🐋 源和采集

2. 干 🐶 细胞分离和 🐡 扩 🐵 增

3. 干细胞表征 🌺 和质量控制

4. 干细胞制 🌸 剂制 🌾 备 🐕

5. 干细胞制剂保存和运 🍁 输

三、关键工 💐 艺参数优化 🌷

培养基成 🌼 分和 🌾 优化

生长因子 🦢 和补 🐠 充剂的选择和 🐵 添加

培 🌲 养环境（pH、温、度 🐈 氧 🐺 气水平）

培养时间 🌵 和亚培养策略

细胞 🐼 采集和分离 🐱 方法

四、质量 🌴 控 🐛 制

细 🐵 胞 🐯 形态和活 🌾 性评估

免疫 🦋 表 🐞 型分析 🐟

基 🦄 因表达分析

微 ☘ 生 🌺 物检测

毒 🐱 性测试

无 🐎 菌测试

五 🌴 、规模 🐱 化生产

生物反应器 🐴 选择和 🦆 优 🦋 化

培养策略和收 🐘 获方法

自动化 🐟 和闭 🌵 环 🐅 控制

节 🌿 约成本策略

六、监管 🐼 考虑

遵 🦅 守 🕊 Good Manufacturing Practices (GMP) 规范 🐠

符 ☘ 合生物制 🦅 剂监管要求

获得 🌴 临床试验 🦊 批准 🦋

七 🌲 、持 🕷 续改进 🕊

工艺参数的 🐧 持续优化

新 🐘 技 🐴 术的评估和整 🐝 合

质量管理体系的维 🌿 护和改进

八 🕸 、时间表

工艺开发时 🌵 间表：预计为 1218 个月

规模化生产时间表：预计为 612 个月 🐬

预计 🌷 预算：根据具体工艺和规模而定

十、项目 💮 管理 🕊

由经验丰 🐶 富的项 🌴 目管理团队 🐴 负责

与监 🦈 管机构、研究人员和商业伙伴的定期沟通

风险 🌾 管理和应急计划的制 🐶 定

2、干细胞制剂制备与质检 🌷 行业标准(试行)

干细胞制剂制 🐝 备与质检行业标 🌷 准 🌸 （试行）

第一章 🌷 总 🐳 则 🐱

第一条 为规范干细胞制 🐒 剂的制备和质检，保，障干细胞制剂的质量和安 🦉 全制定本标准。

第二条 本标准适用于采用体外培养 🐵 、诱、导分化基因工程等技 💮 术制备的人类干细胞制剂 🦍 。

第二 🐶 章 制 🦍 备 🦋

第三条 干细胞制 🐟 剂应在符合 🦍 GMP要求的生产场所制备。

第四条 干细胞制剂的原料来源应 🐎 明 🐴 确，并符合伦理审 🌹 查和法律法规要求。

第五条 干细胞制备过程应符合无菌操作原则，防止污 🌷 染和交叉污染。

第 🦢 六条 干细胞 🐱 应通过严格的筛选 🦋 和鉴定，符合预期的生物学特性。

第七条 干细胞制剂的培养条件 🦄 和培养基应经过优化，保证干细胞 🐋 的自我更新和分化能力。

第三 🕊 章 质检

第八条 干细胞制剂 🐒 应进行全面的质 🌸 检，包括以下项目：

安全性评价：内毒素、细、菌 🌻 、真、菌支 ☘ 原体病毒肿瘤形成性等；

有效性 🌸 评价：表面标记、多、能性定向分化等；

稳定 🌷 性评价：培 🐕 养稳定性、储存稳定性等；

其他 🐡 评价：细 🌾 胞形态、活、力增殖能力等。

第九条 干 🐋 细胞 🌲 制剂的质检方法应科学、可靠，并符合国家或国际标准。

第十条 干 🐘 细胞制 🐴 剂应符合以下质检要求：

符 🐦 合无 🐴 菌标准 🌼 ；

具有 🌻 预 🐘 期的生物学 🐱 特性；

具有足 🐘 够的效 🌲 力；

具有良 ☘ 好的稳定性。

第四章 标签 🕊 和包装

第十一条 干 🐒 细胞制剂应符合《医疗器械标签管理办法》的要求。

第十二条 干细胞制剂的 🐠 标签应包括以下内容：

制品名 🍀 称；

制造商名称和地 🐋 址；

产 🐋 品 🦟 批 🐵 号；

存储 🌻 条 🐱 件；

有效期 🐵 ；

使 🕷 用 🦢 说明 🐠 ；

警告 🐞 和注意事项。

第十三条 干细胞制剂的包装应符合《医疗器械包装管理办法的》要求，确 🪴 保产品的安全性和稳定性。

第五章 🐼 责任和 ☘ 监 🐧 督

第十四条 干细胞制剂的 🐱 制造商应 🐕 对产品 🌾 的质量和安全负责。

第十五条 卫生行政部门 🐈 负责对干细胞制剂 🌿 的制备和质检进行监督管理。

第十六条 本标准由卫生行政部门 🐱 负责解释和 🐱 修订 🦆 。

本标准 🐕 自发 🐒 布之日起施行。

3、干细 🐦 胞制剂制备质量管理自律规范

干细胞 ☘ 制剂制备质量管理自 🐟 律规范

规范 🪴 干细胞制剂制备质量管 🌾 理，确保干细胞制剂制备安全、有，效和质量受控保障受试者和患者用药安全。

二、适 🕊 用范围

本规 🕷 范适用于所有从事干细胞制剂制备的机构（包括 🌾 医院、研究机构和商业化 ?????企业）。

三、术 🌳 语定义 🌷

1. 干细胞制剂：利用人类胎儿干细胞或胚胎干细胞或、成、年人组织干细胞或诱导多能干细胞等起始材料，经、体、外，增殖培养分化或加工得到的细胞制剂具有组织修 🦁 复和再生能力。

2. 质量管理：指制备机构为确保干细胞制剂制备全过程的质量而采取的系统 🌺 化措施，包括质量控制质量保、证和质量体系管 🦁 理等。

3. GMP：药 🐒 品生 🐺 产质量管理规 🐶 范。

4. GLP：实验室动物试验质量 🌹 管理规范 🍀 。

四 🌵 、质量管 🕷 理体系 💮

制备机构应建立并实施符合GMP和GLP要 🐶 求的质量管理体系。该体系应包括以下要素：

质量 🦈 方 🐳 针和目标

职责和权 🦊 限

文件管 🦉 理 🦋

标 🌾 准操作程序（SOP）

变更 🌼 管 🌹 理

偏差 🐈 管 🌷 理

内部审 🌿 计

持续改 🐟 进 🌸

五 🐞 、起始材料和工艺

干细胞起始材料应来自合 🐒 法来源，符合国家和国际伦理规范。

制备工艺应 🐵 经充分 🐈 验证，并符合GMP和GLP要求。

应采用适当的质量控制措施确保起始材料 🐠 和工艺的稳定性。

六、生产环境 ☘

生产环境应满足GMP要求，保持清洁 🐋 、有秩 🌴 序和受控。

应采取适当的措施防止 🌷 交叉污染和混 🌹 淆。

应进行定期环境监 ☘ 测和控制。

七、质量控 🦈 制

应建 🐯 立 🐟 全面的质量控制体 🌵 系，包括：

起始材料的鉴 🐋 定和验证 🐦

生产过程的监测和控制 🐘

制剂的 🦟 放行检测

检测方法应经验证并符 ☘ 合GMP要求。

八、质量保证 🌷

应指定一名质量保证负责人负责监督和审核质量管 🐴 理体系。

质量保 🐘 证部门应独立于生产部门 🕷 ，并对质量体系的实施 🌵 和有效性负责。

九 🌼 、文件 🦆 管理

应建立文件管理体系，确保所 🦢 有与质量管理相关的文件得到有效 🐅 管 🌴 理。

文件应准确、完 🦢 、整可追溯。

十 🦄 、偏 🕷 差管理

应建立偏差管理体系 🕸 ，对生产过 💐 程中发生的偏差进行记录、调查和纠正。

应采取适当的措施防止或减轻偏差对产品质量的 🐬 影响。

十一、持续 🌻 改进

制备机构应定期审查质量管理体系，并进行持 🦈 续改 🌳 进。

应记录、分、析和应对质量趋势偏差和投诉，以改进 🦋 过程和提 💐 高产品质量。

十 🐠 二、责 🦆 任 🦆

制备机构的最高 🐵 管理层负责 🦟 确保质量管理体系的有效性。

生产、质量保证和相关人员均对质 🦢 量管理负有具体责任。

十三、监 🦢 督和 🦉 执 🐧 法

本规范由国家卫生健康委员会负责监督和执法 🦟 监。管部门有权对 🦍 制备机构进行检查、抽。样检验和违规处罚

十四 🐶 、附 🐈 则 🐒

本规范自发布之日 🐒 起实施。

4、干细胞制剂工艺开发方案怎 🌴 么写

干细胞制 🐟 剂工艺开发方案

1. 目 🌺 的 🐞

本方案旨在建立全面的干细胞制剂工艺开发流程，以确保开发出安全、有效且 🐯 质量可控的干细胞制剂。

2. 范围 🌹

本方 🐞 案适用于从干细胞采集到 🦆 制剂生产 🌷 的整个工艺开发过程。

3. 流 🦅 程 🐳

3.1 细胞采 🌵 集

确定细胞来源并建 🐱 立细胞采集程序。

制定质量控制标准 🦋 以确保细胞纯度和活力。

3.2 细胞培养 🦁

优化细胞培养条 🐶 件培养（基、温 ☘ 、度氧气浓度等）。

建立细胞 🐧 生长监 🌾 测和控制程序。

实施无 🐟 菌 🦊 技术以防止污染。

3.3 细 🦉 胞分 🌷 化

如果需要，建立细胞分化的诱导和监 🌷 测程序。

验证分化的有效性和稳 💐 定性。

3.4 制 🦁 剂 🦍 配方

根据目标 🌹 应用确定制剂配方 🦁 （细胞浓度、培养基/外来物质）。

优化冻存和解冻 🌳 程 🦈 序以保持细胞活力。

3.5 制 🐈 剂生产

建立大规模生产工艺，包括细 🌷 胞扩 🦆 增、分、化 🌵 收获和冻存。

实施质量控制措施以确保 🐋 制剂一致性和安全性。

3.6 分 🐠 析和表 🐧 征 🐞

建立 🦅 全面分析 🐘 程序以监测干细胞制剂的特性（活力、纯、度分化潜 🌳 力）。

进行体外和/或体内研究以评估 💐 制剂 🌳 的安全 🦟 性和有效性。

3.7 质 🐒 量 🪴 控 🐬 制

制定全面的质量控 🐬 制策略，包括原材料制、程和最终产品的检测。

实施风险评估和减轻措施以确保患 🐛 者安全。

4. 监管要 🦅 求 🦊

符合相关监管 🐶 机构（如 FDA、EMA）的指南和法规。

与监管机构密 🐡 切合作，讨论 🐡 工艺开发计划并获取必要的批准。

5. 文档管 💐 理 🌵

维护详细的工艺开发记录，包括标准操作程序 🌾 、研究数据和质 🦆 量控制结果。

定期审查和更新工艺开发方 ☘ 案 💐 以反映新的科 🍁 学发现和监管变化。

6. 责 🍀 任 🕸

本方案的实施和执行由 🐳 工艺开发团 🌿 队负责团队。成员应具有相关领域（干细胞生物学、制、剂开发质量控制的）知。识和经验