造血 🦈 干细胞致病机制（临床治疗造血干细胞的三大来源）

1、造血 🦉 干细 🐯 胞致病机制

造血 🕸 干 🐘 细胞致 🐕 病机制

造 🌷 血 🍀 干细胞 (HSC) 是具 🌾 有自我更新能力和分化为所有血细胞的能力的多能干细胞。HSC 突变或异常功能会导致血液系统疾病，包括白血病、淋。巴瘤和贫血

常见 🐴 的致病机制 🦊 包 🌷 括：

1. 基 🐅 因 ☘ 突 🦍 变：

体细胞突变：在造血细胞中获得性突变，导致基因激活或失 🐒 活。

胚系突变：遗传性突变 🐺 ，通过生殖细胞遗传给后代。

2. 表观 🌺 遗传变化：

DNA 甲基化甲基化：DNA 模 🦉 式改变 🐬 ，导致基 🐵 因表达异常。

组蛋白 🦄 修饰组蛋白修饰：图案的变化，影响染色质结构和基因转录。

3. 微小环 🐼 境异常：

骨髓基 🌷 质：支持 HSC 生长和分 🌼 化的骨髓基质出现异常，导 HSC 致功能障碍。

细胞因子：调节 HSC 生长和分化的细胞因 🦟 子水平失衡，影 HSC 响的自 🦈 我更新和分化。

4. 免 🦟 疫失调 🌸 ：

自身免疫：机体 🌼 错误地攻击自己的造血细胞 🌵 ，导致 🐈 HSC 功能下降。

免疫抑制免疫：系统功能低 🌼 下，导致外来病原体感染和 HSC 异常增殖。

5. 其他机制 🐠 ：

端 🐬 粒缩短：随着细胞分裂 🐠 端粒缩短，导，致 HSC 自我更新能力下降。

氧化应激：活性氧堆积会导致 HSC DNA 损伤和功能障碍 🦄 。

致 🐎 病 🐶 后果 🦉 ：

这些 🌳 致病机制 🐧 导致 HSC 异常功能，包括：

异常增殖：HSC 无序增殖，导致白 🌺 血病或淋巴瘤。

分化障碍分化：HSC 异常 🕸 ，导致贫血或骨髓 🌲 衰竭。

免疫缺陷：HSC 失能导致免疫细胞生成不足 🦁 导致免疫缺陷，。

了解 HSC 致病机制对于开发新的治疗方法至关重要，这 HSC 些方法可 🦅 以靶向这些机制并恢复的正常功能。

2、临床治疗造血干细胞的三 🕸 大来源

临床治疗 🕷 造血干细胞 🐶 的三大来源

骨髓骨髓：是血细胞产生和储存的主要部位是，造血干细胞的主要来源骨髓。移。植是治疗各种血液系统疾病的有效方 🐳 法

外周血外周血：中也含有少量的造血干细胞。通。过采集外周血获取造血干细 🐳 胞的 🕸 方法称为动员采集动 🦟 员采集通常用于自身造血干细胞移植，即。从患者自身采集干细胞用于移植

脐带血脐带血 🌷 ：是胎儿分娩时从脐带中采集的血液脐带血中。富含造血干细胞，可。以用于造血干细胞移植脐带血移植具有免疫相容 🐺 性宽松、发。生移植排斥反应风险低的优点

3、造血 🐱 干 🦈 细胞致病机制是什么

造 🕸 血干细胞致 🐧 病机制

造血干细 🐋 胞 (HSC) 是负责产生和维持血液和免疫细胞的原始细 🐟 胞。在某些情况下，HSC 可，以。发生异常改变导致血液和免疫系统疾病

1. 突 ☘ 变和 🐟 表观 🕷 遗传学改变

突变：HSC 中的基因突变会改变其功能，导致异常的细胞增殖 🦍 或分化常。见的突变包 🐕 括 JAK2 和突变 CALR 与 🐶 ，骨。髓纤维化等髓系肿瘤相关

表观遗传学改变 🦍 表观遗传学：修饰（如 DNA 甲基化和组蛋白修饰 🦍 ）可以改变基 HSC 因表达，导 🪴 致异常行为。

2. 微 🌴 环境异常

HSC 与其微环境紧密相互作用微环境。异常，例如骨髓纤维化、造，血细胞过量增殖或免疫调节失 🦊 调可以破坏 HSC 的。正常功能并促进致病性

3. 免疫系 🍁 统 🦟 失调

免疫系统 🐺 在维 🐼 持 HSC 平衡中发挥着作用免疫系统。失调，例，如 HSC 自 HSC 身免疫。疾病 🐦 或免疫抑制可以破坏微环境并促进异常克隆的扩增

4. 衰 🐅 老

随着年龄 🐝 的增长，HSC 功，能下降易发生突变和表观遗传学改变。衰老相关的 HSC 异常可能导致贫血、免。疫功能低下和恶性肿瘤

5. 克隆性进化 🐦

在某些疾病中，HSC 克隆可以获得选择性优势并逐渐取代 🌻 正常的克隆 HSC 这些优势克隆可。能，具。有致病性突变或其 🌴 他异常导 🦁 致疾病进展

HSC 致病机制涉及的具体 🦟 疾病包括 🐯 ：

骨髓衰竭综 🐬 合 🍁 征（如再生障碍性贫血）

骨髓增殖性肿瘤 🐈 （如白血病骨 🐴 髓增、生异常综合征）

自身免疫疾病（如红斑狼疮、类风 🌲 湿关节炎）

淋巴瘤 🌳 和 🐒 浆细 🐋 胞瘤

4、造血 🌴 干细胞致病机制有哪些

造血干细胞致病机 🐯 制 🦍

1. 克隆进化和异常 🦈 增殖

造血干细胞突变或异常调控导 🦟 致克隆增殖优 🐛 势。

克隆细胞不受正常自我更新和分化机制的调 🦍 控，导致异 🐦 常增殖和造血系统失 🌾 衡。

2. 凋 🌷 亡 🌳 异 🌷 常

凋亡（程序 🍀 性细胞死亡）异常可导 🐞 致异常造血细胞存 🌾 活和增殖。

抗凋亡因子过度表达或亲凋亡因子表达降低，导致 🐡 造血系统细胞凋亡缺陷。

3. 表 🌲 观遗传 🦢 异常

表 🦟 观遗传修饰（DNA甲基化、组蛋白修 💮 饰）异常可改变基因表达 🦊 模式。

表观遗传失调 🌾 会导致造血干细胞自我更新、分化和增殖受损 🌵 。

4. 微环境异 🐟 常

骨 🐯 髓微环境的变化，如细胞因子 🍀 、生长因子和细胞间相互作用 🌻 的失衡。

异常微 🍁 环境支持克隆细胞增殖和存活，促进造血系统疾病的发展。

5. 免疫调 🦋 节异常

免疫系 🐅 统的异常调节 🦍 可导致 🌾 对造血干细胞异常反应或免疫耐受失衡。

免疫细胞和造血干 🐅 细胞之 🐟 间的相 🐈 互作用异常，可导致造血系统疾病。

常见的造 🦍 血 🌹 干细胞致病机制：

急性髓系白血病 (AML)：克隆性造血干细胞突变导致 🐧 髓系祖细胞异常增殖和分化受 🌻 损。

慢性粒 🐛 细胞白血病 (CML)：BCRABL融合基因导致造 🐺 血干细胞异常增殖和凋亡缺陷。

骨髓 🦅 增生异常综合征 (MDS)：表观遗传异常和免疫调节失衡导致造血细胞增殖 🐅 缺陷和分化异常 🐎 。

再生障碍性贫血 (AA)：造血干细胞损伤或免疫异常导致造血 🐠 细胞产 🐶 生不足。

骨髓纤维化 (MF)：造血干细胞异常激活导致 🐕 骨髓纤维化，从而抑制造血。