干细胞生产质控体系（《干细胞制剂质量控制及临床 🐈 前研究指导原则(试行)》）

1、干细胞生产质控 🐧 体系

干 🐎 细胞 🦄 生产质控体系

确保干细胞产品符合质量、安全性和功效 🐒 标准。

涵盖干细 🐯 胞生产过程的所有环节，包括：

起始材料选择和 🌹 筛 🌳 选

细胞培养 🦋 和扩增

细胞表 🌲 征和质 🐕 量控 🐝 制测试

制 🐬 剂 🌼 和储存

释放和分 🐺 销 🐬

1. 标准作业 🐅 程序 (SOP)：

定义用于生产和测试干细胞产品的详 🦅 细 🕊 步骤。

涵盖 🦟 所有关键步 🌲 骤，包括：

无 🌷 菌操作

培养 🐦 基 🌲 制备

细 🕊 胞计数和活力测试

免疫 🐼 表型和功能检 🪴 测

2. 质量管 🐕 理体系 (QMS)：

建立一个文件化的体系，以监管生产过程 🌹 并确保产品 🐝 质量。

遵循国际标 💐 准（例如 ISO 13485），包括 🌲 ：

风 🌼 险管 🪴 理

偏 🐶 差调 🌷 查 🌲

记 ☘ 录 🐒 保 🦢 存

3. 质量控 🐺 制测试 🐡 ：

评估干细胞产品的质 🐎 量 🦅 ，包 🐯 括：

无 🦁 菌 🦟 性 🐘

细 🪴 胞 🦉 活 🐒 力

细胞表 🦄 型

基因 🐯 稳定性

分化潜力 🐯

4. 生物安全计 💮 划 🐬 ：

识别和管理与干细胞生产 🪴 相关的生物安全风险。

遵 🐯 循适当的生 🦟 物安全等级 (BSL) 和操作程序。

5. 持 🦆 续改进：

持续监测和评估质控体 🐟 系以识别 🦅 改进机会。

定期 🪴 进行内部和外部审计 🐳 以确保符合性。

确保干细胞产品的安全性和 🦅 有效性

满 🐱 足 🦊 监管要 🐳 求

建立公众对干细胞疗法的 🐒 信任 🐶

促进创 🪴 新 ☘ 和研究

指定人 🕊 员负责质控体系 🌳 的实施和维护。

培 🐴 训 🐬 所有 🌷 参与人员有关 SOP 和质量标准。

定期审查和更新质控体系以确保 🌸 其有 🐅 效性和适用性。

与监 🦆 管机构进行沟通 🌴 以确 🦋 保合规。

2、《干细胞制剂质量控制及临床前研究指 🍁 导原 🌺 则(试行)》

《干细胞制剂质量控制及临 🦁 床前研究指导原则（试行）》

为规范干细胞制剂的质量控制和临床前研究，保，障干 🦄 细胞制剂的安全性和有效性制定本指导原则。

二、适用 🐱 范 💐 围 🦢

本 🐅 指导原则适用于人体来源的干细胞制剂的质量控制和临床前研究 🌺 。

三、术语和定 🍁 义 🐴

干细胞制剂：使用人体来源 🐈 的干细胞或其分化衍生细胞制成的用，于临床或研究目的的生物制品。

四、质 🐯 量 🍁 控制要求

1.原料要 🐼 求

供体筛选：符合规定要求，了解捐献者的健 🦢 康状况和既往病史。

组织采集采：用无菌技 🐶 术，确保组织的 🐳 完整性 🐱 。

细胞游离：使 🦊 用酶消化或机械方法 🐈 ，在无菌条件下分离干细胞。

2.培养 🐶 要 🐼 求

培养基和培养条件：符 🐳 合干 🦋 细胞生长和增殖的优化要求。

培养环境：洁净、温、控湿度适宜的细胞培养环境 🐺 。

培 🦢 养管理：定期监测细 🦢 胞状态 🦋 ，及，时更换培养基避免污染。

3.质量检验 💮

（1）细胞 🌵 学检验

细胞形 🐅 态学

免疫 🐡 表 🐡 型

分化潜能 🐝

（2）微生物检 🐞 验 🌺

无菌试验 🦍

内毒素 🐱 试验 🌸

（3）遗 🌾 传稳定性检验

染色体核型分 🌷 析 🌼

基因 🦁 组拷贝数变异分析

（4）毒性学 🐼 检验

体外细胞毒 💐 性试验

急性 🐧 毒性 🐡 试验

五、临 🐝 床前研 🐺 究要 🦢 求

1.动物 🐱 模 🐞 型选择 🦁

选择与人类疾 🐎 病 🪴 相关的动物模型，符合疾病特征和治疗 🌳 需求。

2.给 🌹 药方案 ☘

确定干细胞制剂的给药剂量 🐡 、途径和频率，参考 🕷 已 🦉 有的文献和经验。

3.疗 🕸 效 🍀 评价 🐠

病理学评估：组织学和免疫组化分析评，价细胞移植后的组织 🪴 修复 🦊 和功能改善情况。

生 🍁 物标志物检测测：量与疾病相关的生物标志物，评估干细胞制剂的治疗效果。

行为学评估：记录动物活动、认 🌷 知和运动能力的变化评，价干细胞 🌸 制剂对神经系统功能的影响。

4.安全 🐴 性评 🐬 价

局部反应：监测移植部位的炎症、出、血增 🦟 生等反应。

全身反应：观察动物的总体健康状况、行为改 🐱 变和血液学变化。

病理学 🦢 评估评估：干细胞移 🐋 植对组织器官的长期影响。

伦理审查：所有临床前研究应经伦理委员会审查批准 🐒 。

数 🐬 据管理和报告：准确记录实验数据，撰写详细的实验报告。

质量保证和监管 🐦 ：建立完善的质 🦁 量保证体系，接受相关部门的监管和检查 🐯 。

3、干细胞质量控制体系 🦄 中质量评价的主要内容

干细胞质量评 🐡 价的 🐕 主要内 🐈 容

1. 细 💐 胞 🐱 身份鉴定 🌿

表面 🍁 标记 🐧 分析 🐵 （流式细胞术、免疫荧光）

基因表达谱分析 🕊 （例 🐱 如 🐅 ，qRTPCR）

功 🦊 能测试（例如，分化潜能、免疫调节）

2. 细胞活力 🦉 和增 🌺 殖能 🌲 力

活力 🪴 测试（例如，MTT、Annexin V）

增殖测试（例如，细胞 🦅 计数、BrdU结合 🐒 ）

干 🐯 细胞更新 🦊 潜 🐶 能

3. 细胞污染 🐠

支原 🐋 体检 🐬 测（例如，PCR）

细菌和真菌 🐈 污 🐅 染检测（例如，培 🍀 养法）

病 🌴 毒检测（例如，PCR、免 🐼 疫 🐳 荧光）

4. 细 🐶 胞 🐅 特 🌴 性

多 🕊 能 🐎 性（例如，三胚层分化潜能）

再 🐵 生 🍀 能力 🌴

迁移 🐳 能 🌼 力

旁分泌因 🐦 子释放 🦋

5. 遗传稳 🐕 定 🐵 性

染色体 🍀 异常检测（例如，核型分析、荧光原位杂交）

突变频率分析（例如，全基 🌸 因组 🌵 测序）

6. 安全 🌿 性评 🌼 估 🌾

致瘤性检测（例如，小 ☘ 鼠皮下移植）

免 🐅 疫原性检测 🐡 （例 🦟 如，异种移植）

毒性测试（例如，细胞 🐕 毒性试验）

7. 剂量 🐈 和纯度

细胞 🌿 计数（例如，血 🌹 细 🕊 胞计数器）

分化细胞和未分化细胞 🐶 的比例例（如，流式 🐈 细 🐟 胞术）

微粒 🕸 子、细胞碎片和培养基成分的 🐞 含量

8. 生 🌲 产工艺

无菌技 🌸 术

培 🐅 养条 🦄 件

传 🐵 代 🦁 次 🐟 数

质 🪴 量控 🦋 制记 🦢 录

9. 标准 🐴 化 🐝 和认证

符 🐞 合行业标准 💮 （例如，ISCT、GMP）

第三国质量认 🐦 证 🌸 （例如 🐎 ，FDA、EMA）

4、干细胞制剂制备与质 🐼 检行业标准(试行)

干 🐒 细胞制剂 🐳 制备与质检行 🦟 业标准（试行）

第 💮 一章 总 🐦 则

第一条 为规范干细胞制剂的制备和质检 💮 ，保，障干细胞制剂的质量和安全性制定本标准。

第二条 🌺 本标准适用于干细胞 🕷 制剂的生产、质检和临床应用。

第二章 术 🐺 语和定义

第三条 干细胞制剂：是指以干细胞为原料，通过体外培养、分、离纯化等 🐞 工艺 🐳 制备的生物制品。

第四条 体外 🕸 培养：指将干细胞从体内取出后，在人工条件 🦋 下进行增殖和分化 🌷 培养。

第五条 分离：指利 🌺 用物理或化 🌷 学方法将不同类型的干细胞从组织或细胞混合物中分离出来 🐺 。

第六条 纯化：指 🐟 去除 🦁 干细胞制剂中其他细胞、分子或物质，以提高 🌾 干细胞的纯度和活性。

第 🐛 三章 制 🌷 备 🐡

第七条 干细胞制 🌳 剂的原料 🦊 来源应符合相 🦍 关法律法规和伦理准则。

第八 🌼 条 体外培养条件应根据干细胞的生长特性优化，并控制培养环境的温度、湿度、气体 🦆 成分等参 🌾 数。

第九条 分 🌿 离和纯化方法应针对不同类型的干细胞进行 🌻 优化，并保证干细胞的活 🐈 性、稳定性和无污染性。

第 🐋 十条 干细胞制剂制备过程中应进 🐳 行必要的质量控制，包括但不限于细胞：计数、存、活、率测定微生物检 🦍 测内毒素检测等。

第四章 🐞 质检 🐧

第十一条 干细胞制剂应进行严格 🐦 的质检，以确保其安全性和有效性。

第十二条 质检项目 🦈 应包括但不限于：

身 🐯 份鉴定：确认 🌻 干细胞的类型、来 🐼 源和分化潜能。

纯度：评 🦉 估干细胞制剂中 🐧 非靶细胞或其他物质的含量。

活性：评 🐈 估干细胞的增殖、分 🐎 化和再生能力。

安全性：检测干细胞制剂 🦋 的内毒素、微、生、物致 🌲 瘤性免疫原性等。

无 🌸 菌性：检测 ☘ 干细 🐧 胞制剂是否无菌。

第十三条 质检方法应采用 🦢 标准化的检测技术，并定期进行验证和校准。

第 🐬 十四条 质检结果应符合预定的质量标准，并记录在案。

第五 🕊 章 临床 🐶 应用

第十五条 干细胞 🦉 制剂的临床应 🐋 用应符合相关法律法规 🌷 和伦理准则。

第十六 🐺 条 临床应用前应进行充分的临床前研究，评估干细胞制剂的安全性、有效性和剂量 🐯 学 🌻 。

第十七条 临床 🦊 应用中应建立完善的病例记录、监测和随 🐴 访体系，以及时 🐅 发现和处理不良事件。

第 🐬 六 🐶 章 附则 🐵

第十八条 本标准由 💮 国家卫生 ☘ 健 🪴 康委员会负责解释。

第十 🌿 九条 本标准自 🦋 发布之日起施行。