肠道干细 🦢 胞信号通路（干细胞在肠粘膜修复中的作用）
- 作者: 刘羲颜
- 来源: 投稿
- 2025-06-26
1、肠道干细 🌾 胞 🦁 信号通路
肠道干 🕷 细胞信号通路
肠道干细胞信号通路是调节肠道干细胞自我更新、增殖和分 🌷 化的复杂网络。这。些通路对于维持肠道上皮稳态和再生至关重要
主要信号通 🦅 路 🍀 ：
1. Wnt 信号 🌵 通 🐼 路 🐺 ：
控制干细胞更新和分化 🦉
Wnt 信号激活 βcatenin，促进细胞增殖和靶基因 🦁 表达
由 🌸 分泌的 Wnt 配 🌹 体（如 Wnt3a）介导
2. Notch 信 🐈 号 🦅 通路：
调节细胞 🪴 命运决 🦆 定
Notch 受体结合配体（如 🌷 Jagged1）激 🌹 活信号 🦋 转导，抑制信号 Wnt 通路
维持干细胞群体平衡 🐧
3. Hedgehog (Hh) 信号通 🐒 路 🐅 ：
参与组织 🐞 生长和形态 🌷 发生
Hh 配体（如 Sonic hedgehog）激活 Smoothened (Smo) 受体 🦍 ，促进细胞增殖和 Wnt 信号通路
4. Hippo 信 🌷 号 🌴 通 🐠 路：
感知细胞密度和机 🌺 械力
抑制信号通 🐎 路促进细胞增殖，而激活信号通路抑 🦊 制细胞增殖
由调控 🌺 因子的丝氨酸/苏氨酸激酶 LATS1/2 介导
5. STAT 信号通路 🐛 ：
由细胞 🐡 因子 🐼 和生长因子激活
调节 🌼 细胞增殖、存 🐱 活和分 🌹 化
在肠道干细胞 🐕 的增殖 🦅 和再生中起作用
6. TGFβ 信 🌹 号通 🐝 路 🌾 ：
具有双重作 🌿 用，包括细胞生长抑制和刺激
调节细胞分化 🐴 、存 🐝 活和炎 🦉 症反应
参与 🦋 肠道干细胞的增殖 🐧 控制
7. NFκB 信号 🦢 通 🐶 路 🐬 ：
响应炎症刺激和细胞应 🐧 激激活
调节细 🌸 胞存活、增殖和 🐳 炎症反应
在肠道干细胞的 🦈 保护和 🦊 再生中发 🌸 挥作用
信号通路之间 🐱 的相互作用：
这些信号通路相 🦍 互协作，以协调肠道干细胞的行为。例如信号通路，Wnt 可以抑制信号通路 Notch 从，而。促进细胞增殖反过来信号通路可以抑制信号通路从而促进细胞，Notch 分 Wnt 化 🦍 ，。
肠道干细 🐎 胞信号通路异 🌵 常：
肠道干细胞信号通路异常与炎症性肠病、结直肠癌和肠易激综合征等疾病有关。这些异常可能导致肠道上 🌷 皮稳态失调，从、而。导致组织损伤增殖失控或炎症
治 🌷 疗意 🌾 义 🐵 ：
了解肠道干细胞信号通路为靶向治疗胃肠道疾病提供了新的见解。研究 🐱 正 🦟 在进行中，以，开发针对这些通路的药物以改善组织再生、抑。制炎症和预防疾病
2、干细胞在肠粘膜修复中的作用 🐠
干细胞在肠 🦋 粘膜修复中的作用
肠粘膜是一个复 🐝 杂 🐅 而动态的组织，其内层由增殖性干细胞和分化细胞组成干细胞。负，责。维持肠道上皮的稳态和 🐎 修复在疾病和损伤中发挥着至关重要的作用
干细胞类 🐺 型
肠粘膜 🐳 中的干 🐞 细 🌺 胞主要有两种类型：
隐窝底部干细胞 (Lgr5+)：位于隐窝底部，是主要的肠道干细胞群。它，们产生所有肠道上皮细胞类型包括吸收细胞、杯、状细胞。分泌细 ☘ 胞和潘氏细胞 🦋
+4 干细胞 🦋 ：位于隐窝上方，在修复过程中提供支持。它。们限 🐬 于产生吸收细胞和分泌 ☘ 细胞
增殖和分 🐳 化
Lgr5+干 🐅 细胞不断地增殖，产生名为半肠隐窝前体 (HPC) 的子代细胞。HPC 随。后分 🌸 化为不同的肠道上皮细胞类型
吸 🐞 收细胞：负责营养吸收。
杯状细胞：产生 🌷 粘液，保护 🦢 肠道免受 🐘 病原体和刺激物的侵害。
分 🐈 泌 🐧 细胞：产生肽类激素和 🐝 肠道激素。
潘氏细胞：释 🌹 放抗菌肽，为肠道提 🐳 供免疫保护。
损伤后的修 🌴 复
当肠道受到损伤时，干细胞在修复中发 🌾 挥着至关重要的作用 🌺 。
急性损伤：在急性损伤中，例，如，炎性肠病干细胞会 🦢 迅速增殖以替换受损的细胞恢复肠道的完整性。
慢性损伤：在慢性损伤中，例，如炎症性肠 🌼 病或结肠癌干细胞的自我更新能 🐯 力可能会受损。这可能。导致肠道屏障功能受损和疾病进 🌵 展
治疗意义了解干细 🐵 胞在肠 🐱 粘膜修复中 🐧 的作用具有重大的治疗意义。
再生医 🌵 学：干细胞疗法可用于修复 🐛 肠道损伤和疾病。例如，在，结肠。癌手 🦆 术中使用干细胞可以帮助重建功能性肠道组织
药物开 🐦 发：针对干细胞信号通路的药物可以用于治疗肠道疾病。例如信号通路的，Wnt 调 🐡 。节剂可 🦄 以促进干细胞再生和修复
结论干细胞在肠粘膜修复中起着至关重要的作用。它们负责维持肠道上 🐎 皮的稳态，并在。损。伤后促进修 🌷 复了解干细胞的特性和功能对于开发新的治疗策略来治疗肠道疾病至关重要
3、肠道干细胞 🐋 标记 🦉 物lgr5
Lgr5（Leucinerich G proteincoupled receptor 5）
简介：Lgr5是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在肠道干细胞（ISCs）中高度 🌹 表达。
Lgr5是肠道干细胞的一个关键标 🐒 记物，与肠道上皮细胞的生长和更新有关。
功能：干细胞更 🦆 新：Lgr5信号 🐟 通路在干细胞更新和肠道上皮细胞增殖中发挥 🐵 重要作用。
肠道发育：Lgr5在胚胎和成年 🦄 肠道发育中 🌷 都是必需的，它调节干细胞池的大小和上皮组织的形成。
组织再生：Lgr5在肠道损伤后的再生中起着关键作用，它推动干细 🍀 胞激活和组织修复。
机制：Lgr5与Wnt信号通路相互作用信号通路，Wnt是干细胞更新和肠道发育 🐦 的中心调节因子。
Lgr5信 🐺 号导致β连环蛋 🐴 白积累，这，促进下游靶 🌹 基因的转录从而控制干细胞功能。
临 🍁 床 🐯 意 🌻 义：
Lgr5在结直肠癌（CRC）中具有重 🌹 要意义 🕷 ，因CRC为它在干细胞中高度表达。
Lgr5+ CRC干细胞对常规疗法具有高度耐受性，被CRC认为 🌸 是进展和复发的根源。
靶向 🦟 Lgr5信号通路可能是CRC治疗的新策略。
其 🌷 他 🐱 信 🦍 息：
Lgr5也表达于其他组 ☘ 织中，包括胃、食道和皮肤。
Lgr5的表达受到微环境信号 💮 （如营养物质和 🌳 生长因子的）调控。
4、肠道干 🦆 细胞标记物
肠道干细 🐕 胞标记 💐 物 🐒
肠道干细胞是肠道上皮细胞群的起源细胞。它们位于 🐴 隐窝底部，具。有。自我 🦄 更新和分化成所有类型的肠道上皮细胞的能力肠道干细胞标记物是用于鉴定和表征这些细胞的 🐵 分子
常见的肠道 🦆 干细胞标记 🌳 物包括：
Lgr5（Leucinerich repeatcontaining G proteincoupled receptor 5）：一G种 🐠 蛋白偶联受体，在活 🦢 跃的分裂型肠道干细胞中高度表达。
Bmi1（BMI1 protooncogene, polycomb ring finger）：一种多梳抑制蛋白，与干 🌺 细胞自 🦊 我 🌲 更新有关。
Prominin1 (CD133)：一种跨膜糖蛋白，在肠道干细胞和其他干细胞 🐟 类型中表达。
GPR49 (G proteincoupled receptor 49)：一G种 🦆 孤儿蛋 💮 白偶联受体，在肠道干细胞中特异性表达。
HOPX (Homeobox protein homeodomainonly, prostate cancerassociated 1)：一种转录因子，在肠道干细 🌿 胞 🐦 中高度表达。
CD44 (Cluster of differentiation 44)：一种跨膜糖 🦆 蛋白，在干细胞和各种上皮细胞中 🐕 表达。
TERT (Telomerase reverse transcriptase)：一种负责维持端粒长度的酶，在肠道干细胞中 🌵 表达。
Olfm4 (Olfactomedin 4)：一 🌼 种分泌蛋白 🦟 ，与肠道干细胞的分布和功能有关 🦍 。
其他肠道干 🐘 细胞标记物：
APC (Adenomatous polyposis coli)
Oct4 (Octamerbinding transcription factor 4)
Sox9 (SRYbox transcription factor 9)
Hes1 (Hes family bHLH transcription factor 1)
Ascl2 (Achaetescute like 2)
Dclk1 (Doublecortinlike kinase 1)
Tle1 (Transducinlike enhancer of split 1)
JAG1 (Jagged 1)
Lrig1 (Leucinerich repeats and immunoglobulinlike domains 1)
这些标记物有助于研究肠道干细胞的生物学，包括它们的自我更新、分化 🌲 和再生能力它们。还。可用于监测肠道干细胞靶向疗法
