干细胞制剂质量风险（《干细胞制剂质量控制及临床前 🕊 研究指导原则(试行)》）

1、干细胞制剂质 🐬 量风险 🌳

干细胞制剂质 🕸 量风险

干细胞制剂的质量风险是指在制造、储、存和使用过程中对干细胞制剂的有效性安全性和纯度的潜在威胁。这些风险可能导致对患者的不 🍁 良后果，包、括。感染免疫反应和肿瘤形成

主 🐝 要质 🦆 量 🦍 风险：

产品 🐬 污 🐵 染 🐅 ：由微生物、细菌内毒素或其他污染物引起的。

细胞身份误差：干细胞类 🦟 型不正确或分 🦍 化状况不一致。

遗传不稳定性：干细胞在体外培养或扩增过程中发生 🐧 染色体异常或基因突变。

免疫原性：干细胞表 🐬 达异种抗原，导致免疫反 🐼 应。

增殖失 🐧 控：干细胞不受控制的生长，可能导致肿瘤形成。

剂量不准确：干细胞输注剂量不准确，可能影响治疗 🦋 效果或安全性。

其他 🐒 质量风险 🐝 ：

储存和运输 🐕 不当：导致干细胞活性和 🌸 稳定性的下降 🐒 。

操作错误：在制造或 🌲 应用过程中发生 🕷 错误。

缺乏标准 🐳 化：制造和测试干细胞制剂的 🌴 标准不一致。

捐赠者筛查不足捐赠者：感染或遗 🌹 传疾病的 🕷 筛查不充分。

监管挑战：干细胞疗法监管框架的不足或不 🕊 清。

质量 🍁 风险管 🕊 理策 🌼 略：

为了减轻这些风险，实，施全面质量 🦍 风险管 🌻 理策略至关重要包括 🐞 ：

实施严 🌿 格的 🐵 制造标准（如 ☘ GMP）。

建立清晰的质量控 🌻 制参数。

定 🐕 期进行安全性和有效性测试。

追 🐝 踪患者结果并识别潜在的 🦁 风险。

进行持 🍀 续的质 🕊 量 ☘ 改进和风险评估。

建立健全 🐱 的风险管理体系，以 🦟 识别、评估和减轻风险。

通过有效管理质量风险，可以提高 🐘 干细胞制剂的安全性有效性、和，纯度确保 🌺 为患者提供最佳的治疗效果。

2、《干细胞制剂质量控制及临床前研 🦉 究指导原则 🦊 (试行)》

《干 🕊 细胞制剂质量控制及临 🐎 床前研究指导原则（试行）》

干细胞制剂具有广阔的临床应用前景，其质量控制和临床前研究至关 🐧 重要。为，指。导干细胞制剂的研发和生产特制定本指导 🐱 原则

干细胞制剂：利用干细胞及其衍生细胞制备的，具有 💮 修复、再生或调节免疫功能等作用的生物制品。

质量控制：确保 🦋 干细 💮 胞制剂符合预定质量标准的系统性管理过程。

临床前研究：在人 🐳 体临床试验之前，对干细胞制剂进行安全性和有效性评估的研究。

1. 源 ☘ 材料和供体 🦅 筛选

确定来源 🕸 明确、质量稳定的干细胞来源。

对供体进行严格的健康状况评估和 🦉 筛选，排除任何潜在风险。

2. 分 🐎 离、培养和 🪴 扩增 🦅

建立标准化 🦆 的分离、培养和扩增工艺 🐘 。

监测细胞形态、增殖率和分化 🐘 潜能。

进行 🌳 微生物和病毒检测，确保细胞安全 💮 。

3. 表 🌹 征和 💐 分类

明 🦆 确干细胞制剂 🦁 的细胞表面标志物和基 🌻 因表达谱。

根据国际标准对干细胞进 🦅 行分类。

4. 安 🐱 全性评估 🐵

体外细 🦅 胞毒性试验。

动 🐧 物模型中的致瘤性 🌲 试验。

免疫 🐯 原性 🐒 试 🐧 验。

5. 质 🦟 量标准 🌺

建立细 🐼 胞形态、活、率污染物含量等质量 🐒 标 💮 准。

制定标 🐼 准操作程序，确保质量控制体系的一致性和可追溯性。

临床 🐶 前研究

1. 安全性 🐕 研 🌿 究 🌵

单次和重复给药剂量范围研究，确定 🐒 安 🐶 全 🦉 剂量。

动物模型 🐛 中的组织分布和代谢 🐧 研究 🐡 。

毒理学研究，评估潜 🪴 在毒性作用。

2. 有效性 ☘ 研 🐬 究 🌷

动物模型中的疾 🌴 病 🐟 治疗模 🌺 型研究。

机制研究 🐵 ，阐明干细胞制剂的作用机制。

3. 制 🦄 剂研 🕸 究 🦉

不同给药途径和剂 🌼 型的比较研究。

长期 🐈 稳定性和储存条件研究。

4. 生产工艺优 🌺 化

优化分离、培养和扩增工艺，提高细胞产量和 🌷 质量。

探索新技术和方法，降低生产 🌳 成本。

5. 伦 🌴 理审 🐒 查

临床前研究应遵循伦理准则，确保动 🍁 物福利和研 🌴 究人员安全。

建立完善的质量 🌺 管理体系，包含文档管理、人员培训和内部审计 🪴 等要素。

加强行业监管 🐬 ，确保 🐅 干细胞制剂的生产和使用安全有效。

鼓 🌼 励科 🐟 研创新 🌿 ，促进干细胞制剂技术的不断发展。

3、干细胞制剂质量控制及临 🐎 床前研究指导原则(试行)

干细胞制剂质量控制及临 🐟 床前研究指导原 🌲 则（试行）

1. 目的：为保障干细胞制 🌳 剂的质量和安全性，指，导 🌼 临床前研究制定 🍀 本指导原则。

2. 适用范围适用 🐛 ：于人用干细 🦈 胞制剂（包括自体和异体来源）的质量控制 🦉 和临床前研究。

3. 定义：干细胞制剂是 🐯 指利用干细 🦟 胞或其衍生细胞制备而成的生物制品。

二 🐋 、质量 🦋 控制 🦢

（一）原料和 🐛 起始材料

1. 来源 🦉 ：明确干细胞来源，包括组织或细胞类型、供体信息等。

2. 鉴定：对起始材料进行形态学、表型学或分子生物学鉴定，确 🐼 认其身份。

3. 污染物检测：对 🦉 起始 💐 材料进行细菌、真菌、支、原 ☘ 体病毒等污染物检测。

（二）制 🦊 备工艺 🐳

1. 工艺参数：明确 🦟 干细胞分 🐯 离、培、养、扩增制备过程中的工 🌸 艺参数，包、括、培养基组分培养条件传代次数等。

2. 过程控制：对制备过程进行严格控 🐞 制 🦅 ，包括环境洁净度、操 🐦 、作规程设备验证等。

3. 质量检测：对最终制剂进行形态学、表、型学、分、子、生、物学遗传稳定性 🦢 无菌性内毒素污染物等检测。

（三 🌺 ）贮 🦅 存和运输

1. 贮存条件：根据制剂特性确定 🐟 适 ☘ 宜的贮存条件，如温度、光照等。

2. 运输条件：制定适宜的运输条件 🐬 ，确保制剂的稳定性。

3. 追溯性：建立追溯系统，记录制剂的生 🌾 产、贮、存运输等信息。

三 🦄 、临床前研 🐬 究

（一）安全性 🕷 评估

1. 急性毒性：评估干细胞制剂单次给药 🐱 后的急性毒性。

2. 亚急性毒性：评估干细胞制剂重复给药后的亚急性毒性，包括全身毒性、局部组织毒 🐯 性等。

3. 生殖 🌺 毒性：评估干细 🐱 胞制剂对雌鼠和雄鼠 🐯 生殖功能的影響。

4. 致癌性 🦅 ：评估干细胞制剂长期给药后的致癌性。

（二）有效性 🦆 评价

1. 体内动物模型：选择合适的体内动物模型，评估干细胞制 🕸 剂的治疗效果。

2. 药效学：评估干细 🐡 胞制剂对目标组织或系 🐅 统的药效 🐘 学作用，如组织修复、免疫调节等。

3. 机制研究：探索干细胞制剂的治疗机制，包括细胞分化 🌺 、迁、移分泌因 💮 子等。

（三）其 🐼 他研究

1. 药代动力学：研究干细胞制剂在体 🐝 内的分布代、谢和清 🦉 除。

2. 免疫 🐠 原性：评估干细胞制剂的免疫原性，包括抗体产生细胞、介导的 🦁 免疫反 ☘ 应等。

3. 生物分布：研究干细胞制剂在体内 🦟 的生物分布，包括靶向性、滞留时间等。

1. 本指导原 🦟 则应结合干细胞制剂 🐕 的具体性质和临床应用目的进行调整。

2. 临床前研究 🐦 应由符合资质的机构和人员进行。

3. 应持续监测和评估干细胞制剂的质量和安全性，并根据研究结果和临床反馈及时 🐝 更 🦢 新指导原则。

4、干细 🦆 胞制剂制备质量管理合格证书有哪些企业有 🕸 ?

以下企 🌷 业持有干 🦉 细胞制剂 🦋 制备质量管理合格证书：

北京蓝博万方干细胞技术有 🐛 限公司

北京天坛生物 💐 医药有 💐 限公司

北京中信康普医疗科技 🪴 有限公司 🐼

北京美迪西生物医 🌸 药有限公 🌴 司 🐼

上海源生细胞生物科 🌴 技股份有限 🐼 公司 🦁

上海华 🐯 领生物科 🌷 技股 🦟 份有限公司

上海阿斯利康制 🌹 药有限公司

上 🦆 海瑞金医院 🍀

广 🐈 州市第三 🌹 人 🐦 民医院

深圳市迈科医疗科技有 🦄 限公司

广东 🦋 省 🐋 中医 💮 院

广州军 🐕 区总 🌳 医 🦢 院

苏州 🐈 美诺基因细胞治疗有限公司（江苏）

杭州海和生物制药 ☘ 股份有 🍁 限公司（浙江）

郑州大 🐧 学第一附属医院（河南）

武汉大学人民医 🌺 院（湖 🐘 北）

天 🍀 津市第一中心医院天津（）

青岛大学 🐠 附属医院（山东）

以上名单仅列举了部分具有干细胞制剂制备质量管理合格证书 🕸 的企业，如有，遗漏欢迎补充。