🐴 干细胞制剂制备规范（《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》）

1、干细胞制剂制备 💐 规范

干 🦢 细胞制剂 🌴 制备规范

干细胞制剂具有广泛的应用前景，为，保障干细胞制 🌳 剂的安全和有效性制定 💮 本 🕷 规范。

本规范旨在规范干细胞 🌾 制剂的制备流程，确保干细胞制剂 🌾 的质量和安 🪴 全。

三、适用范 🦆 围 🐘

本规范 🦈 适用于所有从事干细胞制剂研制 🌹 、生产和使 🕊 用的单位。

四、术语和定义 🦢

干 🍀 细胞制剂：以干细胞为 🌸 活性成分 💮 的生物制剂。

干细胞 🌸 ：具有自我更新和多向分化潜能的细胞。

无 🕸 血清 🌺 培养：不添加血清或血源性成分的培养方法。

细胞传代：将培养的细胞移植到新的培养皿、瓶 🐺 或培养 🦍 箱中。

五 🌷 、制 💮 备流程

1. 干 ☘ 细胞来 💮 源 🐴

干细胞应 🌸 来自合格的供体或组织 🐘 ，并符合相关伦理和 🐳 安全规定。

2. 干 🐟 细胞分离和培养

分离和培养 🐳 方法应符合无血清培 🌷 养要求。

培养基应 🐱 符合细胞生 🐡 长要求，并严格控制培养环境参 🌾 数。

定 🦋 期监测细胞 🌹 生长 🐒 和形态，并进行传代。

3. 细胞 🐘 鉴 🦈 定 🐒

应通过免疫表型分析、基因表达分析或功能检测等方法对干细胞进行鉴定，确认其 🦋 身份和分化潜能。

4. 污 🌹 染物检测 🐴

干细胞 🦊 制剂应进行细菌、真菌和病毒等污染物检测，符合相关 🦉 标准要求。

5. 安全性 🐦 评 🦊 价

在临床应用前应，进，行干细胞制剂的安全性评价包括动物实验、毒理学研究和致 🐟 瘤性检测。

六、质量控制 🐒

1. 生 🦋 物安 🐼 全级别

干细胞 🐼 制备应在符合生物安全要求的实验室中进行。

2. 质量 🐳 控制检测

应定 🐯 期进行干细胞制剂的质量控制检测，包括：

细胞活力和 🦅 总量 ☘ 检测

免疫 🐒 表型分析

微 🌿 生物污染 🌿 检测 🐎

遗传稳定 🌺 性检测

3. 记录和存 🐴 档

干细胞制备过程中的所有记录和数据应妥善保存 🐟 和存档。

七 💐 、责任与培 🐧 训

1. 责 🕷 任 🍀

干细胞制剂的制备人员应对制剂的安全性、有效性 ☘ 和质量负责。

2. 培 💐 训

所有参与干细胞制剂制备的人员应 🌸 接受必要的培训，并经过考核合格。

本规范应根据科学技术的发展和监管要求定期修 🐱 订。

本规范由国家 🐠 卫生健 🐠 康委员会负责解释。

2、《干细胞制剂质 🦆 量控制及临床前研究指导原则(试行)》

《干细胞制 🐵 剂质量控制及临床前研究指 🕊 导原则（试行）》

第一章 🪴 总 🐺 则

第一条 为保证干细胞制剂的质量和安全，指导干细胞制 🐱 剂的研发、生，产和临床前研究制定本指导原则。

第二条 本指导原则适用于干细胞制剂，包括 🍀 但不限于：

人 🌿 胚胎 🌿 干细胞

人诱导多 🦆 能干细胞

间充质 🌾 干 🌹 细 🌿 胞

造血 🐅 干 🌺 细胞 🐠

第三条 干细胞制剂的质量控制和临床前研 🐺 究应符合《中华人民共和 🐕 国药典》、《医》疗器械监督管理条例等相 🦆 关法规和标准。

第二章 原 🐵 材料

第四条 干 🌿 细胞制剂的原材 🐬 料应源自合格的细胞来源，并应符 🌷 合相关伦理法规。

第五条 原材料的收集、处理和储存应 🍁 符合无 🕷 菌操作原则，并建立有效的污染控 🦋 制体系。

第三 🌹 章 🕊 生产工艺

第六条 干细胞制剂的生产工艺应符合无菌 🐳 操作要求，并建 🐬 立有效的质量保证体系。

第七条 生产工艺应包括以下关 🌴 键步骤：

质量控 🌿 制

第 🪴 四章 质量控制

第八条 干 🍁 细胞制 🌵 剂应进行 🐦 必要的质量控制，包括但不限于：

细胞计数和活力 🐞 测 🌸 定

细胞形态学检 🐯 查

分化潜能评 🍁 估

无 🕸 菌 🐒 检 🦁 测

病 🐵 毒检 🐟 测 🕷

致瘤 💮 性 🐠 检测

第九条 质量控制结果应符合《中华人民共和国药 🦟 典》或其他相关 🐘 标 🐴 准。

第五章 🐦 临床前 🕊 研究 🦉

第十 🐦 条 干细胞制剂的临床前研究应 🐝 科学、合、理安全，并符合相 🦍 关伦理法规。

第 🦁 十一条 临床前研究应包括以下内容：

动 🌸 物模型 🐼 建立

安全性和有 🐯 效性 🦟 评 🦆 价

剂 🌾 量学 🕊 研究

毒理学研 🐟 究

第十二条 临床前研究结果 🦢 应为干细胞制剂 🐛 的临床试验提供科学依据，并为患者的安全性和疗效提供保障。

第 🐬 六章 附 🐡 件 🌼

本 🐶 指导原则附有 🕸 以 🦄 下附件：

附件1：干细胞制剂 🌿 原料来源 🌳 伦理审查指南

附件2：干 ☘ 细胞制 🐒 剂生产工艺验证指南

附件3：干细胞 🦊 制剂质量 💮 控制方法指 🦄 南

附件4：干细胞制剂临床前研究设计指 🌻 南

第 🐛 七章 附则

第十三条 🌳 本指导 🐋 原则 🦈 自发布之日起施行。

3、干细胞制剂制备 🐈 与质检行业标准(试行)

干细胞制剂制 💐 备与质检 🐕 行业标准（试行）

第 🐒 一部分：总 🐦 则

1. 目的 🦉

本标准规定了干细胞 🐼 制剂制备和质量检验的一般要求。

2. 范围 🦉

本标准适用于用于临床应用的人类干 🌷 细胞制剂的 🐡 制备和 🌴 质量检验。

第二部 🪴 分：制备

1. 原材料 🐞

胚胎干细胞：来自早 🐬 期胚胎的内细胞团；

多能干细胞（iPSC）：通过重编程体细 🐠 胞获得；

间充质干 🦊 细胞（MSC）：来自骨髓、脂、肪组织脐带等；

造 🦍 血干细胞（HSC）：来自脐 🦍 带血、外周血或骨髓；

其他类型的干细胞：如上皮干细胞、神 🌲 经干细 🐋 胞等。

2. 制备工 🌿 艺

原材料 🕷 采集和制备；

干细胞培养和扩增 🌿 ；

细 🕸 胞分离和 🐠 纯化 🐒 ；

配制 🐒 和储 🌺 存。

3. 质 🐅 量控 🍀 制 🐦

细 🐺 胞形 🌿 态学和活力检测；

细胞表 🐝 面标志物检测；

细胞 🦟 功能 ☘ 检测 🌴 ；

遗 🐟 传稳定 🐺 性检测；

无菌性和污 🐎 染检测。

第三部 🦢 分：质检

1. 一 🦊 般 💮 要求 🐛

质检应在独立于 🍀 制备单位的实验室进行。

质 🐼 检人员应具备相 🦍 关 🦋 专业背景和培训。

2. 出 🌸 入库 🐕 检 🌷 验

原材料检验 🦁 ：包括身份、纯、度、活性无菌性等；

成品检验：包括 🐳 数量、形、态 🐝 、活、力表面标志物功 🦉 能等。

3. 过 🐦 程 🦋 检验

培 🌸 养过程 🐛 监控：包括细胞数量 🐎 、增、殖率形态等；

纯化过程监控 🐋 ：包括分选效率纯、度等。

4. 放 🌸 行检 🐼 验

符合本标 🐵 准规 🌳 定的所 🐘 有要求；

确保干细胞制剂的安全性、有效性和一致性 🐈 ；

出具 🌳 质 🌻 量 🦄 合格证明文件。

第 🍀 四部 🕷 分：附 🐵 则

1. 适用 🐅 范围

本标准适用于干细胞制 🦍 剂研究 🌸 、开、发生产 🕊 和临床应用中的相关单位。

2. 修 🦉 订 🦉

本标准由行业主管部门负责修订，根据行业发展 🌲 和技术进步适时更新。

3. 解 🦁 释 🌴 权 🍁

本标准的 🌵 解释权归行业主管部门所有。

4、干细胞制剂制备质量管理 🐬 自律规范

干细 🐬 胞制剂制备质 🐯 量管理自律规范 🦅

第一条 目 🕊 的

为规范干细胞制剂制备行业质量管理 🍁 ，保，障 🦊 干细胞制剂质量安全制定本自 🐅 律规范。

第二 🦢 条 适用范围 🌾

本自律规范适用于从事干细胞制剂制备的企业和机构（以下 🌵 简称企业）。

第 🌸 三条 基本原则

企业在干细胞制剂 🐕 制备过程中 🐧 应当遵循以下基本原则：

（一）坚持 🌹 科学、安 🐡 、全有效的原则；

（二）遵循质量管理体 🐶 系要求 🐋 ，严格控制制备过程；

（三）以 🐟 患 🐱 者安全为首要目标，建立健全质量 🐯 管理体系；

（四）强化全员质量 🦢 意识 🐋 ，持续改进 🦁 质量管理水平。

第四条 🐅 质量管 🌾 理体系

企业应当建立、实、施并保持符 🐞 合国家相关法律 🌲 法规标准规范 🐛 和本自律规范要求的质量管理体系质量管理体系应当。包括以下内容：

（一 🌳 ）组织结构 🐬 和职 🐘 责；

（二）质量控制流程和 🐋 文件；

（三）设 🐬 备设施和环境控制 🐬 ；

（四）原材料和试 🐶 剂管 🌴 理；

（五 🦅 ）制备工 🐱 艺控制；

（六）成品检 🪴 测 🦈 和 🐱 放行；

（七 🐴 ）质量事故和 🐧 差错 🐟 处理；

（八 💮 ）持续 🐱 改 🐼 进。

第五 🦈 条 原材料和试 🐟 剂

（一 🪴 ）企业应 🦆 当从符合相关要求的供应商处采购原材料和试剂。

（二 🌹 ）原材料和试剂应 🐱 当符合质量标准，并进行必要检验和质控。

（三 🐋 ）企业应当 🦁 建立并保持原材料和试剂的追溯体系。

第 🐞 六条 制备工艺

（一）企业应当建立并 🐝 验证干细胞制剂的制备工艺。

（二）制备工艺应 🍁 当具有可重复性可、追溯性，确 🐛 保制剂的质量和稳定性 🐟 。

（三）企业应当按照制备工艺要求进行操作，并对关键环节进行重 🌼 点控制。

第 🐋 七条 成品检 🐧 测 🐘

（一）企业应当建立并实 🌴 施 🐛 成品检测体系 🐺 。

（二 🦉 ）成 🕊 品检测应当包括 🐦 外观检查、微、生、物检测细胞特征分析功能评估等项目。

（三）成品检测结果应当符 🦅 合质量 🐴 标准 🦊 ，并记录在案。

第 🌼 八 🦋 条 放行

（一）成品在通过 🕷 所有检测项目后，方可放 🌷 行。

（二 🌵 ）放行应当由经 🐝 授 🌾 权的人员进行，并记录放行信息。

（三）放行后，企业应当根据要求 🐡 对制剂进行追溯和监测。

第九条 🐝 质量事故和差错处理

（一）企业应当建立并 🐶 实施 🐬 质量事故和差错处理程 🐘 序。

（二）发生质量事故 🦟 或差错时，企业应当 🦍 立即进行调查和处置。

（三）企业应当采 ☘ 取措施防止类似事故或差错 🪴 再 🐛 次发生。

第 🍀 十条 持续 🌻 改进

（一）企业应当持续改进质 🐡 量管理体系和制备工艺，以 🐕 提高干细胞制剂的质量和安全。

（二）企业应当定期对内部质量管理水平进行评价，并采取 🌴 措 🌼 施 🐧 进行改进。

（三）企业应当积极参与行业交流和培训 🐱 ，了解行业动态和发展趋势 🐞 。

第十 🐎 一条 监督管理 🐯

（一 🦈 ）行业协 🕸 会、监管机构应当加强 🌳 对企业质量管理体系的监督检查。

（二）企业应当积 🌲 极接受行业协会、监管机 🐘 构 🐘 的指导和监管。

（三）对违反本自律规范的企业，行业协会、监管机 🪴 构应当采 🦍 取相应措施进行处理。

第十 🐧 二条 附则 🐬

本自律规范由行 🦢 业协会制定，经征求意见后实 🍀 施。