抑制干细胞分化的试 🐞 剂(干细胞诱导分化的方法)
- 作者: 王安叙
- 来源: 投稿
- 2025-08-21
1、抑制干细胞 🐠 分化的试剂
化学 🦢 抑制 🌺 剂:
甲 🌾 基苏拉 🦉 明 (PDGFRa 抑制剂)
伊马替 🐱 尼 (BcrAbl 抑制剂 🐠 )
尼洛替尼 (BcrAbl 抑 🐴 制剂)
雷帕霉素 (mTOR 抑制剂 🐶 )
PXD101 (Wnt 抑制 🌹 剂 🐟 )
XAV939 (Wnt 抑 🌲 制 ☘ 剂 🐒 )
生 🐦 物抑制剂:
抗体:抗 🌹 抗 🍀 Oct4 体
抗抗 🌻 Nanog 体 🌷
抗 🌳 抗 🐬 Sox2 体 🌾
siRNA:
Oct4 siRNA
Nanog siRNA
Sox2 siRNA
微 🐋 小 🐯 RNA:
miR125b
miR145
miR200c
其他 🐱 抑制剂:
低 🐧 氧 🐡 条件 🌾
细 🐦 胞 🦄 接触 🐘 抑制
营 🌿 养 🌵 缺乏
信号 🐘 抑 🕊 制 🌹 剂:
诺帕替尼 (EGFR 抑 ☘ 制 🐡 剂)
索拉 🌸 非尼 (Raf 激酶 🐧 抑制剂 🦁 )
厄 🍁 洛替尼 (EGFR 抑 🦍 制剂)
2、干细胞诱导分 🐛 化的 🐬 方法
干细胞诱导分化的方 💐 法
干 🦊 细胞诱 💐 导分化是指将未分化的干细胞转化为特定类型细胞的过程。有几种方法可以 🦁 实现干细胞诱导分化:
1. 染 🦅 色体改 🐎 变
病毒介导的基因转移:使用重组病毒将编码转录因子的基因导入干细胞中。这些转录因子充当指令指导干细胞,分。化为特定细 🌳 胞 🐡 类型
转座子和 🐎 整合子介导的基因转移:使用非病毒系统(如转座 🐼 子和整合子)将转录因子基因整合到干细胞基因组中,实现长期表达。
核 🐧 移植:将干细胞核移植到已经分化的细胞质中,从而诱导干细 🦋 胞重新编程为与受体细 ☘ 胞相同的类型。
2. 化学 🪴 处理
小分子:使用小分子调节细胞信号通路,抑制干细胞自更新基因 🐺 并激活分化基因。
生长因子和激素:添加特定生长因子或 🐶 激素可以刺激干细胞特定分 🦋 化途径。
3. 物理 🐒 处 🐈 理 💐
力学刺激:机械力(如剪切应力或紧 🐺 张力)可以诱导干细胞分化为骨骼、肌肉或神经细胞。
电刺激电:信号可 🐝 以调 🕊 节离子通道和转录因子活性,影 🌻 响干细胞分化。
4. 联合方 🐶 法 🌳
通常,组合使用 🌼 多种方法 🌷 可以提高分化效率和选择 💐 性。例如:
病毒介导 🐶 的基因转移与化学处理:使用病毒 🐝 转 🐕 移转录因子,然后使用小分子抑制自更新途径并促进分化。
机械刺激与 🌿 生长因子:将机械刺激与添加特定生长因子结合,诱导干 🌺 细胞分化为特定谱系的细胞。
选择性可以通过使用特定的转录因子组合、培养条件或筛选策略来提高诱导分化过程的细胞类型选择 🦍 性。
应用干细胞诱导分化 🐈 具有广泛的应 🐎 用,包括 🦁 :
疾病 🐦 建模 🪴 和药物筛选
再生医学和组织 🍁 工程
了解 🌿 发育 🦅 生 💐 物学
治 🦍 疗退行性疾病和化疗损伤
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3、胚胎干细 🦍 胞抑制因子
胚 🐞 胎干细胞 🐛 抑 🪴 制因子
定义:胚胎干细胞抑制因子(ESIF)是一种细胞因子,它可以抑制胚胎干细胞(ESC)的自我 🕷 更新。
发现:1998 年首 🌺 次在小鼠中发现
由 🐝 内细胞团导出 🐛
功能:抑制 ESC 自我 🌺 更新。促 ESC 进。分 🐡 化
调节 ESC 增殖与分 🐞 化之间 🐳 的 🐳 平衡。
调节胚胎发育中的细胞 🌾 命运。
机制:与 ESC 上的受体结 🌷 合。
激活 SMAD2/3 信 🕷 号通 🦄 路 🦢 。
诱 🐈 导 🦅 负调控因子,如 Id1 和 Id3。
抑制自我 🐶 更新基因 🌹 ,如 Oct4 和 Sox2。
来源:分泌 🐈 胚胎极外滋养层细胞 🌾 。
临 🐬 床意义:
促进 ESC 分化,定向细胞分化以 🐶 用于再生医学。
治疗 🐳 神 🐒 经退行性疾病和其他 🐯 疾病。
抑 🕊 制 🐧 ESC 增殖,防 ESC 止瘤形成 🦁 。
其 🪴 他名称 🐅 :
白 🐶 细胞介素 15(IL15)
胎 🐺 盘分泌 🐘 的 🌼 因子 3(PLF3)
4、干细 🍀 胞诱 🐅 导分化技术
干细胞 🦄 诱导分化技术
干细胞诱导分化技术,也,称为体细胞重编程技术是一种从体细胞(成年细胞)中,生成类似胚胎干细胞的细胞称为诱导多能干细胞的技术(iPSC)该技术。通,过。人为逆转细胞发育的过程来实现使 🐠 其恢复到多能的状态
重编程 🐱 方法
有几种方法可 🐦 以将体细胞重编程为 iPSC:
病毒 🌻 载体:使用逆转录病毒或慢病毒将重编程因子(例如 Oct4、Sox2、Klf4 和 cMyc)导入细胞。
转座子:使用转座子将重编 💐 程 🦢 因子代码整合到细胞 🐞 基因组中。
小分子化合物:使用小分子化合物来激 🐝 活导致细胞重编程的内源性途径。
原理重编程因子通过与细胞中特定的基因靶点结合并激活多能性基因来发挥作用。这。些 🐠 基因负责维持胚胎干细胞的自我更新和分化能力激活这些基因导致细胞退化为更原始的多能状态,类。似于胚胎干细胞
应用iPSC 技术有广泛的潜 🦊 在应 ☘ 用,包括 🌹 :
疾病 🐘 建模:从患者体细胞中生成 iPSC 可用于研究疾病机制和开 🐶 发新的治疗方法。
再生 🐎 医学:iPSC 可分化为各种细胞类型,用,于组织和器官移植以治疗心脏病 🐠 、神经退 🌼 行性疾病和癌症等疾病。
药物研发:iPSC 可用于筛选药物的毒性作用和有效性,从而 🌸 提高药物开发过程的 🦋 效率和安全性。
个性化医疗:从患 🌷 者自身细胞中 🕊 生成 🐝 iPSC 可用于创建针对个体患者定制的治疗方案。
限制iPSC 技术仍存 🐶 在一些限制,包括:
重编程效率低下:只有很小一部 🌸 分体 🐬 细胞可以 🐝 被成功重编程成 iPSC。
形成畸胎 🐴 瘤的风险:iPSC 仍保留一定的发育潜力 🐒 ,如,果未彻底分化可能会在移植后形成畸胎瘤。
伦理 🐝 问题:该技术涉及使用人类胚胎,这引发了有关胚胎研究和人 🐞 类生殖的伦理问题。
进展iPSC 技术近 🕸 年 🍁 来 🐋 取得了重大进展,包括:
重 🌹 编 🐛 程 🐺 效率的提高
畸胎瘤形成风险的降 🐼 低
伦理问题的解决,例如使用非胚胎来源的细胞进行 🌷 重编程
这些进展有望使 iPSC 技术的临床 🐕 应用成为可能,并为再生医学 🌷 、疾病建模和药物研发提供新的机会。