人 🌵 源干细胞maker（人源干细胞产品药学研究 🐼 与评价技术指导原则(试行)）
- 作者: 刘坏夕
- 来源: 投稿
- 2025-05-18
1、人源 🌹 干 🦍 细胞maker
人源干 🕊 细胞制造商 🌻
定义：从事人源干细 🌲 胞生产和销售的公司或组织。
职责：从 🐛 人体 🦊 组织（如骨髓、脂肪或皮肤）采集和分离干细胞
培养 💮 和扩增干细胞
对干细胞进行质 🐼 量控制测 🌸 试 🕷
将 🦅 干细胞出售给研究人员、医疗机构和患 🐘 者
类型：学术机构：开展干 🌹 细 🍀 胞研究并可 🕸 能进行少量生产。
生物技术公司：专注于 🐶 干细胞的商业生产和应用。
非营利组织：收集、储存和分发干细胞 🦋 用于移植。
用途：人源干细胞用 🐡 于广泛 ☘ 的 🦍 应用，包括：
医学研 🌻 究研究：疾病、开发新疗 🪴 法和培养组 🐝 织。
再生医 🕷 学 🦁 ：修复或替换受损组织，治疗疾病。
药 🦟 物开发：测试和开发新药物。
组织工程：创建功能性组织 🐯 和器官。
监管：人源干细胞制造商受 🐡 各种监管机构的监管，包括：
美国食品药品监督管 🪴 理 🦊 局 (FDA)
欧洲药品管 🐒 理 🐵 局 (EMA)
日本厚 🌲 生劳动省 (MHLW)
监管 🌼 机构 🌴 制定标准，以确保 🦟 干细胞产品的安全性和有效性。
道德 🐼 考虑：
人源干细 🐋 胞的采 🌸 集和使用引发了道德问题，例如：
知情同 🦆 意：确保捐献者了解 🕷 干细胞使用的风险和好处。
胚胎干细胞：是否可以 🐯 使用胚胎干细胞进行研究和治疗。
社会公 🐋 平：确保所有患者都能平等获取干细胞疗法 🐈 。
未来的 🐝 趋势：
人源干细 🐵 胞制造业正在不 🐋 断发展，趋势包括：
干细胞分化和向特定细胞类型的定向：提高干细 🦋 胞治疗的效率和 🕷 特异性。
基因编辑技术：纠正干细胞中的遗传 🌷 缺陷，改善治疗。
大规模生产：降 🐒 低干细胞疗法的成本，扩大 🐡 其可及性。
2、人源干细胞产品药学研究与评价技 🐱 术指导原则(试 💮 行)
人源干细胞产品药 🐳 学研究与评 🐵 价技术指导原则（试行）
第 🐦 一 🦢 章 🐒 总则
第一条 目 🌺 的
为规 🦊 范人源干细胞产品的药学研究 🌺 与评价，保，障其安全有效制定本技术指导原则。
第 🌼 二条 🐎 适用范围
本技术指导 🌳 原则适用于人源干细胞产品的药学研 🦍 究与评价，包括药学安全性、有效性和质量控制等方面。
第二 🐛 章 药学安全性 🦄
第 🐴 三条 体外 🐱 安全性评价
细胞毒性 💮 试验：评估 🌳 干细 🌾 胞产品对正常细胞的毒性作用。
免疫原性试验：评估干细胞产品对免疫 🕷 系统的刺 🐞 激作用。
基因毒 🐅 性试验：评估干细胞产品对遗传物质的损伤作用。
第 🐧 四条 体内安全 🕊 性 🐠 评价
动物毒理学试验 🌿 ：评估干细胞产品在多种动物模型中的毒性作用 🌺 ，包 🌴 括急性、亚急性、慢性毒性以及生殖毒性。
局部安全性研究：评估干细胞 🕊 产品在 🐬 给药 🦢 部位的安全性，如皮下、静脉内。
第三章 药 🐦 学 🦆 有效性
第 🐋 五条 体外有效性 🌵 评价 🦟
增殖和分化潜 🐡 能试验：评估干细胞产 🦋 品的分化和增殖能力 🌴 。
功能性试 🦆 验：评估干细胞产品在体外 🌸 模拟特定器官或组织 ☘ 环境中的功能。
生物标志物分析：检测与 🐠 干细 🌷 胞 🐺 产品预期作用相关的生物标志物。
第六条 体 🕊 内有效性评价
动物疾病模型试验：在动物 🦊 疾病 🍁 模型中评估干细胞产品治疗效果。
人源异种移植试 🌾 验：在人源异种移植模型中评估干细胞产品治疗效果。
第四章 质 🌷 量控制
第七条 来源和生 🌷 产工艺
干细胞来源：明确干细胞 🐱 来源组 🐧 织或组织液，并对其进行鉴定。
生产工艺：详细描述干细胞产品的生产工艺，包括培养基培养 🐝 、条、件收获和制备过程。
第八 🕸 条 🐱 质 🍀 量标准
细胞形 🌼 态学：观察干细胞形 🦄 态，评估其纯度和活力。
免疫表型分析：检测干细胞表面特异性分子，确认其来源和分化 🌷 阶 🐅 段。
微生 🌸 物检 🌸 测：确保 🌹 干细胞产品无菌。
内毒素检测 🐛 ：排除内毒素 💮 污染。
第 🦅 九 🐘 条 稳定性研 🐟 究
储存 🌺 稳定性：评估干 🦈 细胞产品在 🐅 不同储存条件（温度、光照等）下的稳定性。
运输稳定性：评估干细胞产品在运输过程中 🕸 遭受的环境变化（温度、振动等 🐵 ）对稳定性的影响。
第五 🐛 章 附 🕊 则
第十条 本技术指导原则为试行 🍀 版。
第十一条 本技术 🐳 指导 🦍 原则由国家药品监 🐦 督管理局负责解释。
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3、人源干细胞产品药学研究 🦆 与评价技术指导原则
人源干细胞产 🌻 品 🍀 药学研究与评价技术指导原 🌸 则
人源干细胞产品作为一种新型的细胞治疗和再生医学产品，其药学研究和评价至关重要。本，技术指导原则旨在为从事人源干细胞产品药学研究和评价的工作人员 🌵 提供技术指导确保其质量、安。全性和有效性
1. 质 🌹 量研究
1.1 细胞特性 🐡 分 🌾 析 🌿
表型鉴定（流式细胞术、免疫 🐯 荧光染色）
增殖和分化潜能（克隆形成 🌹 单位检测分化、诱导实验）
免疫原性（异种移植模 🐬 型）
遗传稳定性（染色体 🪴 核型分 🐺 析 🐅 、短串联重复序列分析）
1.2 工 🦉 艺优 🌼 化 🐳
培养基组成和条 💐 件优化
扩增和分化策 🦟 略优 🕊 化 🐶
细胞采集和分 🌴 离方法优化 🦄
冻存和解冻 🕊 复苏工 🐯 艺开发
1.3 安 🐒 全性评 🦋 价 🕊
无菌 🌹 检测无菌 🌹 （性测试、内毒素 💮 检测）
动物毒性研究（急性毒性、免 🕊 、疫原性肿瘤形 🐋 成性）
遗传毒性研究（染色体 🦢 畸变试验、基因突变试验）
2. 评价 🐞 研究
2.1 体外评 🪴 价
细胞功能评价（分化、迁、移 🐵 增 🦆 殖等）
药物敏感 🐅 性检测
免疫调节 🐼 功能评 🦊 价
2.2 体 🍀 内 🦟 评 🐋 价
动物模型评 🍁 价（疾病模型、药、效学评价安 🐧 全性 🍁 评价）
人体临 🪴 床试 🐈 验（I 期 🌲 期期、II 、III ）
2.3 药代动力学和 🕷 药 🐵 效动 🍀 力学研究
细胞分布和归巢性（体内成 🌾 像技术）
细胞存活和 ☘ 功能持久性（免 🐵 疫组 🌲 织化学、qRTPCR）
药效学机制 🌳 研究（细胞因子表达、通路分析）
3. 质量控 🦋 制
3.1 原材料和 🌳 试剂控制
培养基、生、长因 🐟 子抗生 🌷 素等原材料的质量控制
生物 🌺 活性物质（如干扰素 🐛 、白细胞介素）的标准化和质量控制
3.2 细胞 🦆 库管理
细胞 🐺 库建立 🐕 、保存和 🐒 管理
细 🌷 胞追溯和身 🪴 份验 🌻 证
细 🐬 胞释放 🌳 检测（ sterility test、 viability test）
3.3 质量 🐬 标准制定
细胞特 🐶 性参 🦟 数、培、养条件释放标准等质量标准的制定
质量 🐡 控制方 🦋 法的验证和 🐦 实施
4. 其他 🦁 注意事项
符合伦理规范，遵循《人胚胎干细胞研究伦 🌵 理指导原 🕸 则》
遵循《药品管理法药品》、《注》册管理办法等 ☘ 法 🐕 规要求 🦈
加强与监管部门的沟通和 🌷 合 🐋 作
推动国 🦆 际标准 🦄 化和行业交 🌵 流
5. 修 🦆 订和更新 🐺
本技术指导原 🌿 则将根据科学技术的发展和监管要求的变 🪴 化进行定期修订和更新。
4、人源干细胞产品非临床研究 🐠 指导 💮 原则CDE
人源干细胞产品非临床研究指 🦆 导原则
发布机构：国家药品监督管理 🦄 局（NMPA）
实 🌷 施日期：2021年 🐝 7月 🐈 日1
一、目的为规范人源干细胞产 🐶 品 🐵 非临床安全性评价研究，确，保研究，的科学性 🐎 和可比性促进人源干细胞产品的研发制定本指导原则。
二、适 🌹 用范 🌾 围
本指导原则适用于人源干细胞产品非临 🐋 床安全性 🌴 评价研究，包括：
人源 🐛 胚胎干 🐵 细胞（hESC）
人源 🌺 诱 🌻 导多能干细胞（hiPSC）
人源中 🐬 胚层 💐 干细胞（hMSC）
人源 🌺 神经 🌵 干 🕷 细胞（hNSC）
其他来源的人源 🐦 干细胞及其衍生物 🦋
三、研 🦉 究 🦋 原则 🦅
1. 科 ☘ 学 🐦 性 🌲
研究设计科学合理，符合药理学、毒理 🕸 学和 🐱 生物学原理。
采用适当的模型和方法 🐅 ，如体外细胞培养、动物模 🌴 型和免疫表征等。
研究数 🦊 据真实、可 🪴 靠可，供科学评估。
2. 可 🦢 比性 🍁
细胞来源可比性：同一来源和批次的干细 🌷 胞，或不 🐠 同来源但经过标准化处理的干细胞 🌴 。
培养条件可比性：使用一致的培养基培养、环境和培 🌻 养时间。
分化状态 🌵 可比性：明确干细胞的分化状态，并选 🌵 择合适 🌺 的标记物进行鉴定。
3. 循序 🐯 渐进 💮
从体外细胞培养模型开始，逐步过渡到动物 🌿 模型。
根据体外研究结果，选择 🐴 合适的动物模 ☘ 型和 💐 给药途径。
四、研 🐴 究内 🌸 容 🦈
1. 体 🦟 外 🌹 研 🐈 究
细 💐 胞生长和 🌷 分化：评估干细胞的增殖分化和、自我更新 🌻 能力。
基因表达谱：分析干细胞的 🐬 分化标志物和其他相关基因的表达。
细胞表面标记：鉴定干细胞特异性表面标记，以验证其 🦁 纯度和稳定性 🌷 。
遗传学稳定性：监测干细胞在体外培养过程中的染色体核型、拷 🐼 贝数变异和其他遗传学改 🪴 变。
安全性和免疫原性：评估干细胞对周 🐡 围细胞的潜在毒性、促炎反应和免疫原性。
2. 动物模 🐳 型研 🐬 究 🍀
生物分布和清除：跟踪 🌷 干细胞的体内分布清除和、归巢情况。
毒性研究：评价 🐺 干细胞在不同给药途径和剂量下的急性毒性、亚慢性毒性和生殖毒性。
致瘤性研究：评估干 🌷 细胞在免疫缺陷动物中的致瘤潜 🕸 力。
免疫原性研究：评价干细胞在免疫缺陷 🦊 或免疫功能正常动物中的免疫原性。
功能研究：评估干细胞在动物 🌼 模 🦢 型中的 🐝 治疗功效和机制。
五 🐦 、报告 🦅 要 🕸 求
非 🌵 临床 🐎 研究报告应清晰、简、洁符合国际公认的指南 🌾 （如ICH）。
内容 🌸 应包括但不限于：
研究目标和方 🐞 法
实验 🐎 设计和数 🐶 据分析
观 🐅 察结果和讨论
结 🦅 论 ☘ 和建议 🦍
原 🦄 始数据和统计分析结果
研 🌲 究者 🍁 署名及日期
六、其他1. 伦 🐅 理审核
人源干细胞研究应 🦢 遵守伦理准则，并获得相关机构的伦理审核批 🦄 准。
2. 数 🐯 据共享 🐳
鼓励研究者积极参与数 🦍 据共享，以促进科学发现和 🐟 加快人源干细胞产品的研发。
3. 更 🌸 新 🐞
本指导原则将根据科学技术 🐒 的发展和 🦄 监管要求适时进 🌳 行更新。
