肠道干细胞有哪些基因(干细胞 🦈 在肠粘膜修 🐺 复中的作用)
- 作者: 马鹿瑶
- 来源: 投稿
- 2025-08-28
1、肠 🐎 道干细胞有哪些基因 🌷
肠道干细胞的 🌺 标志基 🌹 因:
特 🐳 异性 🌾 标 🌿 志基因:
Lgr5(Leucinerich repeatcontaining G proteincoupled receptor 5)
Bmi1(BMI1 protooncogene, polycomb ring finger)
Hopx(HOP homeobox)
Tnfrsf19(Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 19)
其 🍁 他共 🕊 同标志基因:
Olfm4(Olfactomedin 4)
Msi1(Musashi RNAbinding protein 1)
Sox9(SRYbox 9)
CD44
CD133
参与 🌵 自 ☘ 我 🦢 更新和分化的基因:
自 🦢 我 🌼 更 🌻 新:
Wnt信号 🕊 通路:Wnt、βcatenin、TCF/LEF
Notch信号通 🕊 路 ☘ :Notch、Jagged、Dll
Hedgehog信号 🕷 通路:Shh、Smo
分化:BMP信号 🐴 通 🐡 路:BMP、Smads
EGFR信号 🌿 通路:EGF、EGFR
TGFβ信号 🌲 通路:TGFβ、Smads
其他 🌳 重 🕊 要的 🌾 基因:
Oct4(Octamerbinding transcription factor 4)
Nanog
Klf4
MycPtgs2(环氧 🌸 合 🍁 酶 2)
2、干细胞在肠 🦍 粘膜修复中的作用
干 🕊 细 🪴 胞 🐅 在肠粘膜修复中的作用
肠粘膜是一个动 🦆 态系统,不断更新以维持屏障功能和吸收功能。干。细胞在这一修复过程中发挥着 🐱 至关重要的作用
干 🐕 细 🪴 胞的类 🐈 型
小肠和结肠中 🦁 存在两种类型的干 🐕 细胞:
Lgr5+干细胞(也 🦟 称为底部隐窝干细 🌸 胞):位于隐窝底部,负责更新小 🌻 肠和结肠上皮细胞。
+4干细胞(也称为中间隐窝干细胞):位 🐛 于隐窝中间,在损伤或病变 🦆 时充当储备干细胞。
修复机制当肠粘膜受到损伤 🍀 时,Lgr5+干细胞被激活并开始增殖。这,些增 🕸 殖。的细胞向下分化为肠隐窝细胞向上分化为成熟的肠上 🐳 皮细胞
+4干细胞在损伤严重的情况 🦊 下作为储备干细胞发挥 🦆 作用,当干细胞Lgr5+受损时干细胞,+4被,激Lgr5+活并增殖补充干细胞 🐘 群。
这一干细胞驱动的修复过程确保了肠粘膜的连续性 🐳 ,并维持了其 🐦 屏障功能和吸收功能。
干细胞功能障碍与疾病 🕸
肠干细胞功能 🦟 障碍会导致各种肠 🐘 道疾病,包括炎症性肠病肠、易激综 🌷 合征和结肠癌。
炎症性肠病患者的肠 🐧 干细胞数量减少,更,新受损这导致肠 🐠 粘膜修复能力受损。
肠易激综合征患者 🌳 的肠干细胞功能异常,表,现为增殖和分化异常导致肠道敏感性和 🌷 功能 🐒 障碍。
结肠癌的发生与肠干细胞突变有关,这,些突变导致干细胞增殖 🌻 不受控制形成癌前病变和恶 🐒 性肿瘤。
治疗靶点针对肠干细胞功能的治疗策略对于 🌴 治疗肠道 🌷 疾病具有潜 🐶 在的治疗意义。
促进干细胞再 🌾 生:刺激干细胞增 🕸 殖和分化增,强肠粘膜修复能力。
调节干细胞功能:纠正干细胞功能异 🕊 常,恢复 🐯 肠道健康。
消除干细胞 🌷 突变:靶向结肠癌中的突变干细胞,抑制 🐳 肿瘤生长 🐳 。
结论干细胞在肠粘膜修复中发挥着至关重要的作用,维持了肠道屏障功能和吸收功能干细胞功能障。碍,会,导。致各种肠道疾病因此针对肠干细胞功能的治疗策略有望成 ☘ 为治疗这些疾病的新途径
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3、肠道干细胞有哪些基因突 🐎 变
肠 🐦 道干细胞常 🐞 见的基因突变:
活 🐒 跃突变 🐘 :
APC(腺瘤性息肉病结肠癌):APC 基因会产生调节细胞分裂和存活的 ☘ 蛋白。APC 突变是结直肠癌 🦍 和 (CRC) 家族性腺瘤性息肉 🌼 病 (FAP) 中。最常见的基因突变
TP53(肿瘤蛋白 p53):TP53 基因会产生能 🌷 够抑 🐵 制肿瘤生长和修复 DNA 损伤的蛋白。TP53 突变在 CRC 中很常见,通。常与预后较差有关
KRAS(Kirsten 鼠肉瘤 🦆 病毒白血病癌基因同源物基因):KRAS 会产生参 🌲 与细胞生长和分化的蛋白。KRAS 突变在 CRC 中很常见与,对。靶向治疗的耐药性 🐯 有关
PIK3CA(磷酸肌醇3 激酶催化 a 亚基基):PIK3CA 因会产生参与细胞 🌴 生长和存活的蛋白。PIK3CA 突变在 CRC 中很 🐵 常见,尤 CRC 其。是在晚期中
驱动突 🍀 变 🐺 :
WNT 信号通路突变信号通路:WNT 在调节肠道干细胞更 🕷 新和分化中发挥重要作用 🦋 。该 🐧 通路中的突变,例如和 APC、CTNNB1 会 RNF43,导致 CRC。
TGFβ 信 🦟 号通路突变信号通路:TGFβ 在抑制细胞增殖和诱导分化中发挥关键作用。该通路中 🐟 的突变,例如和 SMAD4 会导 BMPR1A,致 CRC。
Notch 信号通路突变信号通路:Notch 在调节细胞分化和存活中发挥作用。该通 🌷 路中的突变,例如和 NOTCH1 会 NOTCH2,导致 CRC。
其他 🦟 常见的突变:
MSI(微卫星不稳定性):MSI 是由于 DNA 错配修复 (MMR) 基因 🐋 ,如 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2,发生突变而导致的。MSI 在 CRC 中,很。常见通常与 🪴 预后较好和对免疫治疗的反应性较好有关
BRAF(B 型 Raf 激酶):BRAF 突变在 CRC 中相对少 🕊 见,但与对靶向治疗 🌹 的敏感性有关。
CTCF(CCCTC 结合因子):CTCF 基因会产生在调节染色质 🐅 结构和基因表达中发挥作用的蛋白。CTCF 突变在中 CRC 很常见,并。且与预后较差有关
4、肠道干细 🦉 胞有哪些基因组成 🍀
干细胞相 🌷 关基因 🐠 :
Oct4 和 Nanog:参与保 🌿 持 🌳 干细胞性状的转 🌼 录因子。
Sox2:与 Oct4 和 Nanog 一起 🐯 形成核心转 🕊 录因子的三联体。
Klf4:帮助维持肠道干细胞 🌾 的身份。
Lgr5:编码一种 Wnt 配体受体,对肠道干细胞的生长和增殖 🐴 至关重要。
信号通路相关基因 🌹 :
Wnt 配体:促进干细胞增殖和抑 🍀 制分化。
Notch 受体:参与干 🍁 细胞命运决定 🌼 和分化。
EGFR:表皮生长 🐳 因 🦍 子 🪴 受体,促进干细胞增殖。
FGF 受体:成纤维细胞生长因子受体,在干细胞扩增中发挥 🐘 作用。
分化相 🪴 关基 🐘 因:
Tcf7l2:转录因子 🐺 ,促进肠道上皮细胞分化。
Math1:转 🐅 录因子,指导肠道干 🌿 细胞分化为细胞 Paneth 。
Msi1:转录 🐡 因子,参与肠道干 💮 细胞分 🐈 化为肠隐窝细胞。
其他重要 🌷 基因:
Bmi1:多梳抑制复合物 🐋 中的组分 🌲 ,参与 🦍 肠道干细胞维持。
p53:抑 🦄 癌基因,在损伤后消除受 🌴 损 🌹 干细胞。
Apc:抑癌基因,在 Wnt 信号通路中发挥 🌾 作用。