干细胞制剂的放行记录（《干细胞制剂质量 🦢 控制及临床前研 🌸 究指导原则(试行)》）

1、干 🐞 细胞制剂的放行记录

干细胞 🌼 制剂的放行记录

记录类型 🌸 ： 放行记 🐼 录 🌼

制剂名称 🌼 ： [注明干细胞 🐶 制剂 🦋 名称]

制 🐵 剂批号 🦅 ： [注明批号]

放行日期： [注明 🌼 放行日期]

放行人员： [注明 🦆 放行 🦆 人员 🪴 姓名]

放 🌲 行 🐎 依据 🦍 ：

符合 [标准或规 🐬 范] 的制造和测试要求

满足 [监管机 🐈 构] 关于 🐈 干细胞制剂放 🌿 行的要求

获得 🐒 授权 🦉 签字人的批准

放行 🕸 测 🐼 试：

细 🦊 胞 🐕 计数和活力检测：

方 🕸 法 🌲 ：

结 🦄 果 🐅 ：

微生物检 🐴 测：

方 🌳 法 🌷 ：

结 🌸 果 🍀 ：

内毒素检 🐬 测：

方法 💮 ：

结 🐶 果 🌷 ：

其他 🐈 检测（如有必要）：

方 🌺 法：

结 🦉 果 🕸 ：

放行标 🦉 准：

测试结果符合 [标准或规 🦄 范] 的 🕷 规 🌳 定

制造和测试过程中 🐟 未发生任何重大偏差

标签和包 🐡 装符合监管 🐱 要求

放 🐋 行决 🦟 定 🌺 ：

经过审查所有相关数据，确认该干细 🐠 胞制剂符合放行标准。

放 🐞 行人员：

授 🦄 权签 🍁 字人 🐅 ：

2、《干细胞制剂 🐧 质量控制及临床前研究指导原则(试 🦊 行)》

干 🦁 细胞制剂质量控制及临床前研 🌳 究指导原则（试行）

为加强干细胞制剂的质量控制和 🌷 临床前研究，规范干细胞制剂的生产、管，理和，使用保障用药安全和有效制定本指导原则。

二 🌹 、适 🐳 用范围 💮

本指导原则适 🌷 用 🐳 于所有干细胞制剂，包 🐟 括：

人胚胎干细胞 🐼 制剂

人诱导多能干细胞 🐯 制剂

人成体干细胞制剂 🐬

间充质干 🐯 细 🌷 胞制 🐴 剂

神经 🦟 干 🐧 细胞制剂

造血干细胞制剂 🐬

其他来源的干细 🌿 胞制剂

三、术语定 🦢 义

1. 干细 🌸 胞 🕊

干细胞是指具有自我 🍀 更新能力和多向 🦄 分 🌲 化潜能的未分化细胞。

2. 干 🌴 细胞 🌼 制 🐝 剂

干细胞制剂是由干细胞培养、分离或加工制成的生物制品，用于治疗疾病或研 🪴 究。

3. 质 🐎 量 🌹 控制

质量控制是指通过建立和实施适当的 🐕 程序、标准和测试，确保干细胞制剂满足预 🕊 定的质量标准的过程。

4. 临床 🐶 前 🐺 研究

临床前研究是指在人类受试者参与研究之前在，动，物模型或其他非临床系统中进行的研究以评估干细胞制剂的安全 🐟 性、有效性和药代动力学。

四、生产质量 🐛 控制

1. 细胞来源和获取 🐎

明确干细胞的来源，并建立适当的采集、处理 🐟 和储存程序 🌸 。

筛选并去除 🦄 可能携带传染 🦢 性病原 🐳 体的细胞。

2. 培 🐶 养和扩增 🐅

建立受控的培养环境，并优 🐬 化培养条件以维持干细 🐈 胞的特性。

定期监测细胞的形态、生长速 🪴 率和分化情况。

采用适当的无血清培养基或其他方法 🦆 ，减少异种抗原的 🌻 引入。

3. 分离 🌸 和纯 🐴 化 🌳

根据干细 🌲 胞的表面标记或其他特性，采用适当的方法分离和纯化干细胞。

优化分离和纯化过程，以最大限度地提高产 🦊 率和细胞活性。

4. 保存 ☘ 和储存

建立适当的保存和储存程序，以保持 🐋 干 🦋 细胞的活性、稳 🐺 定性和纯度。

监测和控制储 🐯 存条件，如温 🌳 度、水 🐱 分和气体浓度。

五、质 🐛 量标准

1. 细胞 🐳 形态 🌴 和特 🐬 性

符 🌵 合预期 🦈 的 🕸 细胞形态和大小。

表达 🐶 与 🐝 干细胞特异性相关的表面 🍀 标记。

具有自我更新 🐅 和多向 🐡 分 🌹 化潜能。

2. 活力和纯度 🐛

维持高细 🦁 胞活性（如MTT测 🐦 定 🌴 ）。

符 🐒 合设定的纯度 🐈 标准（如流式细胞术）。

无杂质细胞或其 🐋 他 🕊 污染物 🐯 （如细菌、真菌）。

3. 安 🐒 全 🦉 性 🪴

不携带传染性病原体 🐒 （如病毒、细菌）。

不存在不良反应，如 🐡 免疫 🌷 排斥或肿 🐴 瘤形成。

4. 有 🐟 效性 🌸

具有预期的治 🐞 疗或研 🌴 究效果。

动物模型或其他非临床系统 🐕 试验中表现出 🐋 疗效或研究价 🌹 值。

六、临 🐎 床前研究

1. 动 🐒 物模 🐧 型选择 🐋

选择与目标适应症相关且具有适当免疫系统和病理生理特征的动物 🐘 模型。

动物 🐡 模型应具有 🦄 与人类疾病相似的发病 🌷 机制和反应。

2. 研 🌲 究设计

制定严谨的研究设计，明确 🌼 研究目标 🦁 、终点指标和统计方法。

考虑合适 🦅 的剂量、给药途径和持续时间。

设 🌺 立对照组，以比较 🐎 干细胞制剂的疗效。

3. 数 🐎 据 🕸 收集和分 💮 析

全面收集和记录安全性和有效性数据 🦅 。

使用统计学方法分析数据，确定干细胞 🐺 制剂的疗效和安 ☘ 全性。

七、不良 🐯 事 🐒 件监测和报告

建立有效的系统监测和报告 🐴 不良事件。

及时调查和 🐠 评 🐳 估不良事件 🐳 ，采取必要的措施。

向监管机构和伦理委员会报告 🌿 重大不良事件。

八 🐋 、伦理考 🐞 虑

遵守所有适 🐛 用的道德 🦄 规范和伦理指 🌿 南。

获得受试者知情同 🐦 意。

保护受试者 🐵 的隐私和权利。

干细胞制剂的生产、管理和使用 🦅 应遵守国家和地方法规。

制定者应与监 🐳 管机 🐋 构密切合作，确保干细胞制剂的安全性、有效性和质量。

随着干细胞研究和应用的不断发展，本指导原则将根据新的科学发现和临床经验进行定期更 🐳 新。

3、干细胞制剂质量控 🐧 制及临床前研究指导原则(试行)

干 🐶 细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）

第 🦆 一部 🌺 分 🐞 总则

第一条 为规范干细胞制剂的质量控制 🐘 和临床前研究，保障干细胞制剂的安全性、有，效性和质量可控 🐱 依据《药品管理法》等，有关法律法规制定本指导原则。

第二条 本指导原则适用于人源、非人灵长类源和啮齿动物 🌿 源干细胞制剂的质量控制和临 🐞 床前研究。

第三条 干细胞制剂的 💐 质量控制和临床前研究应遵循 🐕 以下原则：

（一 🌲 ）科学性原则：基于科学证据和公认 🐟 的标准进行研究和评价。

（二）安全性原则：保障受试 🌿 者的安全和健康。

（三）有效性原则：评估 🐳 干细胞制 🐞 剂的治疗效果和应用价值。

（四）伦理性原则：遵守伦 🐼 理道德，尊重受试者的权利 🐬 。

第二 🪴 部分 质量控制

第 🐡 四条 干细胞 🌻 制剂的质量控制 🐱 应包括以下内容：

（一）制备 🌼 工艺验证验证：干 🕊 细胞制剂的制备工 🌴 艺符合预期的质量标准。

（二）理化特性分析分析：干细胞制剂的细胞形态分化 🦆 、潜、能表面标志物表达等理化 🦁 特性。

（三）生物安全性评价 🌾 评价：干细胞制剂的生物安全性，包括细胞增殖和凋亡、免、疫原性致瘤 🦆 性等。

（四 🐯 ）遗传稳定性评 🌴 价评价：干细胞制剂的遗传稳定性，包括染色体核型、基因组稳定性等。

（五）质量标准制定：根据质量控制 🌲 结果制定干细胞制剂的质量标准，包括理化特性 🦍 、生、物安全性遗传 🐵 稳定性等指标。

第三部分 临 🐝 床 ☘ 前研究 🐝

第五条 干细胞 💐 制剂的 🌷 临床前研究应遵循以下步骤：

（一）动物模型选择选择：合适的 🌹 动物模型 🐼 ，其生理、病理特征与目标适应证相 🐈 近。

（二）剂量 🦍 和给药方式确定：根 🦊 据临床前 🦁 研究结果确定合适的剂量和给药方式，并进行剂量反应关系和给药方式比较。

（三）药效学评价评：估 🍁 干细胞制剂的药效学作用，包括改善症状、提、高生存率减少组织损伤等。

（四）毒性学评价评价：干细胞制剂的毒性，包括 🦋 急性毒性、亚、慢性毒性生殖毒性等。

（五）综合评价综合：上述研究结果评，估干细 🦈 胞制剂的安全性、有效性和初步临床价值。

第六条 ☘ 干细胞制剂的临 🦉 床前研究应符 🐱 合以下要求：

（一）实验设计科学 🌵 合理，符合生物统计 ☘ 学原理。

（二）研 🌵 究过程规 🕊 范，遵守动物伦理和实验动物管理 🦊 规范。

（三）数据完整可靠，经同行专家评审 🦢 和伦理委员会审查通过。

第七条 干细胞制剂的 🐶 临床前研究报告应包括以下内容：

（一 🌸 ）研究目的和 🌵 背景。

（二 🕊 ）实验方法和 🌳 材料。

（三）研 🍀 究结果和分析 🕊 。

（四）评价结论和建 🌷 议。

（五）文 💐 献参 🐕 考和附件 🐬 。

第四 🦈 部分 🐴 附则

第 🐱 八条 本指导原 ☘ 则由国家药品监督管理局负责解释 🦅 。

第九条 本指导原则自 🕸 发布之日 🐱 起施行 🦄 。

4、干细胞制剂制备 🌼 与质检行业标准 🐧 (试行)

《干细胞制剂制备与 🐅 质检行 🐎 业标准（试行）》

1. 范 🌺 围 🐕

本标准规定了干细 🌻 胞制剂制备和质检的术语定、义、原、则、要求方法和流程。

2. 规范性引用 🌵 文 🐧 件 🦁

下列文件为本标准不可或缺的一部分。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单不（包括勘误的内容或修）订，版本。均 🕷 不，适。用于本标准鼓励各方探索是否可以适用最新版本的这些文件凡是不注日期的引用文件其最新版本适用于本标准

GB/T 生 物技 🪴 术实验室生物 🍀 安 🦆 全通用要求

YY/T 0436.12004 医 疗 🌸 1器械 🐦 生物安全评 🐕 价第部分：风险管理

YY/T 0436.202004 医 疗20器械生物安全 🐵 评价第部分：患有可经血 🐟 液传播疾病医用器 🌹 械的风险管理

3. 术 🦊 语和 🌺 定 🌼 义

3.1 干细胞 🌳

能够自我更新和分化为各种特 🕷 定功能细胞的未分化细 🐎 胞。

3.2 干 ☘ 细 🐴 胞制剂 🕷

以干细胞为主 🌷 要成分，通过 🕊 体外扩增、处理或工程改造等技术获得的生物制品。

3.3 干细 🐬 胞系

经过稳定化培养，具有 🌾 明确特征、基因型和表型的细胞群 🐺 体 🌿 。

3.4 质 🌸 检 🦍

对 🐝 干细胞制 🌺 剂进行的质量检验和评 🐟 价。

4. 原则 🌹

4.1 干细胞制剂制备应 🐦 符合 🦈 生物安全、质量管理和法规要求。

4.2 干细胞制剂质检应全 🌳 面、准、确可靠确，保其 ☘ 安全性和有效性。

5. 要 🐱 求

5.1 制 🐯 备

5.1.1 场所和 🕸 设 🌲 备 🐴

干细胞制剂制备 🐼 应在符合生物安全要 💮 求的场所 🐒 进行，配备必要的设备和设施。

5.1.2 人员资 🐒 质

参与干细 🦟 胞制剂 🦄 制备的人员应具备相应专业技术能力 🐛 和培训。

5.1.3 原 🌴 材料 🦄 和试剂 🐝

干细胞制 🌷 剂 🌳 使用的原材料和试剂应符合相关标准和要 🦍 求。

5.1.4 制 🌳 备 🐕 工艺 🦁

干细胞制剂制备工艺应经过验 🌴 证和标准化，并 🦁 符合质量管理体系的要求。

5.1.5 质量 🐛 控 🕸 制

干细胞制剂制备过程中应进行必要 🦉 的质量控制，包括身份验证、纯度检测和活细胞率检测等。

5.2 质 🌳 检 🐬

5.2.1 质检项目 🦈

干细胞 🐦 制剂质 💮 检项目包括：

身 🌴 份验证 🦄

纯 🌷 度 🌾 检 🐅 测

活 🐞 细 🦈 胞率检测

微生物检测 🦢

内毒素 🦟 检测

无 🦉 菌检 🦁 测 🐅

遗 🦊 传稳定性检测 🐕

生物 🕷 功能检 🌳 测

5.2.2 质检 🐯 方 🐎 法

干细胞制剂质 🦈 检采用符合国家标准和国际公认的方 🌾 法。

5.2.3 质检 🦄 频 🐡 率 🦋

质检频率 🐅 应根 🌴 据干细胞制剂的性质和用途确 🍁 定。

6. 方法和流程 🐎

6.1 干细 🪴 胞制备

6.1.1 干细胞 🦢 来源

干细胞可 🦄 来自胚胎胎、儿 🕊 、脐、带、血骨髓脂肪组织 🐋 等来源。

6.1.2 干细胞培养 🐬

干细胞培养应在适合其类型和特点的培 🐡 养基中进行。

6.1.3 干 🐶 细胞传 💐 代 ☘

干细胞传代应根据其生长 🐯 特性和分裂能力进行。

6.2 干细 🐬 胞质检

6.2.1 身 🌲 份验证 🐕

身 🪴 份验证采用分子生物学或免疫学方法，以确认干细胞的 💐 来源和 🌴 类型。

6.2.2 纯度检测 🌾

纯度检测采用流式细胞术、微阵列或其他方法，以确定干细 🌷 胞中特定细 🐒 胞类型或分化的比例。

6.2.3 活 🌾 细胞率检测

活细 🐛 胞率 🐼 检测采用甲苯 🐕 蓝染色法、流式细胞术或其他方法，以确定干细胞中活细胞的比例。

6.2.4 微 🌾 生物检测

微生物检 🕸 测采用 🍀 培养法、分子 🐶 生物学法或其他方法，以检测、干细胞制剂中的细菌真菌和病毒。

6.2.5 内毒素 🌵 检测 🐬

内毒素检测采用鲎阿米巴溶解试 🌻 验 🌵 、凝胶凝固法或其他方法，以确定干细胞制剂中的内毒素含量。

6.2.6 无菌 🐠 检 🌿 测 🌾

无菌检测采用培 🌺 养法或直接显微镜观察法，以检测干细胞制剂 🐶 中的微生物污染。

6.2.7 遗 🐋 传稳定 🦋 性检测

遗传稳定性检 💮 测采用聚合酶链反应、基因芯片或 🐧 其他方法，以检测干细胞制 🌳 剂中是否存在染色体异常或基因突变。

6.2.8 生物功能检 🌷 测

生物功能检测 🕊 采用体外或体 🐯 内模型，以评估干细胞制剂的分化能力、再生修复能力或其他生物学功能。

7. 记录和 🐺 报告 🐒

7.1 干细胞 🐈 制 💮 备记 🐅 录

干细胞制备过程应建立详细的记录，包括来源、培、养 🍁 、条件传代记录质检结果等。

7.2 干细胞质检报告 🐳

干细胞质检应出具正式报告，包括质检 🪴 项目、方、法、结果结论和负责人签字。