干细胞制剂国家标准（干细胞制剂制备质量管理合格证书 🌷 ）
- 作者: 郭泽谦
- 来源: 投稿
- 2025-05-18
1、干 🦄 细胞制剂国家 🐦 标准
干细胞制 🌸 剂 🐅 国家标准
本标准规定了干细胞制 🌵 剂的定义、分、类制、备、检、验储存运输和临床应用 🌷 的基本要求。
1 范围本标准适用于以干细胞 🌻 为原料制备的生物制品。
2 规范性引用 🦅 文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，其随后所有的 🐞 修改单不（包括勘误的内容 🪴 ）或，修。订，版。均不适用于本文件鼓励根据本文件进行协议 🐈 的各方研究是否适用于最新版本的引用文件凡是不注日期的引用文件其最新版本适用于本文件
GB 15979 生物制 🐦 品 🐕 安全性 ☘ 评价指南
GB/T 16289 实验室生物安 🌿 全通用 🐈 要 🐡 求和生物安全等级
GB/T 16290 实验室生物安全第四级生 🦉 物安全水平
GB/T 16886 实验室生物安全第三级 🐬 生物安全水平 🦈
3 术 🐺 语 🦉 和定义 🐺
3.1 干 🌿 细 🌷 胞 🐘
具有自我更新和多向 🍁 分化潜能的 🐵 细胞。
3.2 干 🦆 细 🦁 胞 🕷 制剂
以干细胞为原料，经过一定 🐛 的加工、处理后制备的用于临床应用或科研的生物制品。
3.3 胚胎干细胞 🌷
源自胚泡内部细胞 💐 团 🐎 的干细 🍀 胞。
3.4 诱 🦢 导多 🐵 能干 🌺 细胞（iPSC）
从 🌲 体细胞通过特定方法重编程获得的多 🐟 能性干细胞。
3.5 间充 🪴 质干 🦋 细胞 🕊
存在于多种组织和器官中，具有自我更新和向成骨成、软骨成、脂肪等多 🌸 种细胞类型分化的潜能的干细胞。
3.6 外周血 🌻 造血干细胞
存在 🐡 于外周血中，具有 🐯 分化为红细胞、白细胞血、小板等各种血细胞的 🐈 潜能的干细胞。
3.7 脐带血干 🐺 细胞 🍀
存在于脐带血中 🐒 ，具有分化 🌳 为红细胞、白细胞血 🐦 、小板等各种血细胞的潜能的干细胞。
4 分类根据干细胞来源和分化潜能干细胞，制剂分为以 🌳 下类别：
4.1 胚胎 🕊 干 🌹 细胞制剂
4.2 iPSC制剂 🦉
4.3 间充质干细胞 🦁 制 🐺 剂 🐠
4.4 外周 🕊 血造血干 🐛 细 🐺 胞制剂
4.5 脐带 🐝 血干 🌴 细胞 🕷 制剂
5 制备5.1 来 🐯 源 🐟
5.1.1 胚 🕊 胎 🐵 干细 🐛 胞
从受精后57天的胚胎或胚泡的内部细胞团中分 🕷 离获得。
5.1.2 iPSC
通过特定方法 🐋 将体细胞重编程 🐕 获得。
5.1.3 间 🌾 充质干细 🐞 胞
从骨 🐕 髓、脂、肪 🐞 、脐带胎盘等组织中分离获得。
5.1.4 外 🐱 周血造 🐳 血干细 🌻 胞
从外周血中采集获 🐒 得。
5.1.5 脐带 🌷 血干细胞
从 🐈 脐带血中采集获 🐶 得 💮 。
5.2 分 🐺 离 ☘ 和培养
根据不同的干细胞来源采用相应的技术 🐳 进行分离和培养。
5.3 制备 🐼 方法
根据干细胞的 🌷 应用目的和临床需求，采用，适当的制备方法包括但不限于以下：
5.3.1 细胞悬液 🐝 制剂
将干细胞悬浮于适当的 🦆 培养基中。
5.3.2 贴壁培养 🌾 制 🦉 剂 🕸
将干细胞 🦍 贴壁培养于生物相容性材料上。
5.3.3 微载体培养 🌴 制 🦈 剂
将干细胞接种到微载体 🐕 上培养 🐠 。
5.3.4 组织 🌳 工程制 🌴 剂 🐞
将干细胞 🐋 与生物材料结合 🌳 ，形成具有特定组织结构和 🐱 功能的组织或器官。
6 检验6.1 质 🐵 量 🦅 控制 🐱
6.1.1 无菌 🐧 试验
应符合GB 15979的 🐞 规定。
6.1.2 内毒 💐 素试验 🐋
应 🌻 符合 🐱 GB 15979的规 🐴 定。
6.1.3 细胞 🌾 形 🐎 态学观 🐼 察
应通过光学显微镜或免疫荧光显微镜观察细胞形态，以评估细胞活力、分化状态和污染情 🕊 况。
6.1.4 细胞表面 🌿 标志检测
应通过流式细胞术或免疫荧光染 🌷 色等方法检测细胞表面标 🌻 志，以确认干细胞的来源 🦟 和分化潜能。
6.1.5 增殖能力 🌻 检测 🦅
应通过细胞计数或细胞周期分析等方法检测细胞增殖能力，以评 🐧 估细胞活力和干性。
6.1.6 分化潜能检 🕸 测
应通过分化诱导实验或标记基因 🕊 检测等方法检 🐳 测干细胞的分 🌵 化潜能。
6.2 生物安 🐶 全 🌵 性评价
6.2.1 动物 🐦 实 🦢 验 🐋
应根据GB 15979的规 🌾 定进行动物实 🌴 验，包括但不限于：
a) 急性 💮 毒性试 🐛 验 🍁 ；
b) 亚慢性毒性 🐦 试 🌲 验；
c) 生殖 🕸 毒性试验。
6.2.2 特殊检 🌻 测 🐵
根据干细胞 🐕 制剂的来源和 🌷 性质 ☘ ，应进行以下特殊检测：
a) iPSC制剂 🐴 ：转 🌷 基因整合后 🐞 效监测；
b) 间充质 🕊 干细胞制剂：免疫原性检 🌹 测；
c) 外周血造血干细 🐈 胞制 🐵 剂：病毒检测 🦍 。
6.2.3 细胞 🌿 遗 🐱 传 🦄 学检测
应通过染色体核型分析或基因测序 🦅 等方法检测细胞遗传学稳定性，以排除染色 🐡 体异常或基因突 🦄 变。
7 储存7.1 温 🦅 度 🐠
根据干细胞 🦈 制 🐟 剂的性质和稳定性，采，用合适的 🌿 温度储存包括：
a) 液 ☘ 氮储存 🐟 （196℃以 🐅 下）；
b) 深 🌻 低温储 🌴 存 🦆 （80℃以下）；
c) 冷 🍀 藏（28℃）。
7.2 容 🌷 器 🐶
采用生物相容性、耐低温 🦅 的容器 🕸 储存干细胞制剂。
7.3 时 🌷 间 🦢
根据干 🐦 细胞制 🐴 剂的性质和储存 🦋 条件，确定储存期限。
8 运输8.1 包装 🌾
采用符合生物安全要求的包装，并标明 🌸 产品名称生产、日、期、批号储存温度和运输要求等 🌴 信息。
8.2 运输方式 🦊
根据干细胞制剂的性 🐒 质和 🍁 储存条件，采，用合适的运输方式包括：
a) 液氮 🐬 运输；
b) 深低温 🌷 运 🐡 输 🐶 ；
c) 冷藏运输 🐡 。
9 临床 🐞 应用 🐝
9.1 适应证和禁 🕷 忌 🦟 证
根据干细胞制剂的性质和 🌿 临床 🐡 试验结果，确定适应证和禁忌证。
9.2 用量 🦄 和 🐵 用法
根据干细胞制剂的性质 🐒 、临床适应证和患者情况，确定用量和用法。
9.3 安全性和 🌺 有 🐅 效性监测 🌷
临床使用干细胞制剂时 🦅 ，应 🌼 进行安全 🦟 性
2、干细胞制剂制 💮 备质量管 💮 理合格证书
干细胞制剂 🦁 制备质量管理合格证书
证明：[制 🦅 造商名 🌷 称]
符合《干 🌺 细胞制剂制 🌳 备质量管理规范》（YY/T ）中规定的质量管理体系要求，经，审核合格特发此证。
证 🕷 书编号证书编号：[]
有效期：从有效期 [开始 🦟 日期] 至 🪴 有效期 [结]束日期
审核范围：干细胞制剂 🐺 制备质量管 🌼 理体系
颁发机构颁发机构：[名称 🍁 ]
日期日 🌷 期：[]
注意 🦆 事项：
1. 本证书不代表对干细胞制剂 🐈 产品本身的质量进行认证。
2. 本证书仅适用于制造商在审核范围内的干细胞制剂 🦅 制备活动。
3. 任 🐋 何更改或修改本证 🌸 书内容的行为都将导致证书无效。
4. 本证书持有者应保持符合《干 🐺 细胞制剂制备质量管理规范》的要求，并接受定期监督检查。
5. 本证书 🐬 持有者应对 🐳 证书的使用和展示承担全部责任。
3、干细胞制 🐴 剂制备与质检行业标准
干细胞制剂制备与质检 🐅 行业标准 🌹
1. 范 🌹 围
本标准规定了干细胞制剂的 🐒 制备、质、检放行和稳定性评价的通用 🌾 要求。
2. 术 🐱 语和 🦄 定义 🐈
2.1 干细 🕸 胞：具有自我更新和多向分化潜能的细胞。
2.2 干细胞制剂：由干细胞及其培养基等辅料组成 🐛 的细胞产品。
2.3 原代干细 🌹 胞：从机体组织或器官中直接分离获 💮 得的干 🌲 细胞。
2.4 传代干细胞：经体外培 🦁 养传代扩增的干细胞。
2.5 间充质干细胞（MSC）：一种多能间充质 🌻 细胞，可分化为骨、软骨、脂肪等多种组织。
3. 制 💮 备 🦁
3.1 原 🐶 材 🍁 料 🌺 ：
原代干细胞来源应 🐡 明确，符合伦 🦈 理要求。
培养基 🐯 应符合生物制剂标准。
3.2 分 🐕 离 🌺 和扩 🐺 增：
分 🕸 离方 🐒 法应符 🌵 合细胞特性。
培养条件应优 🦆 化，确，保细胞 🌷 生长良好 🌳 无污染。
3.3 传 🕷 代 🐞 ：
传代次数应 🐛 控制，不超过预设 🌷 上限。
传代前应评估细胞活力 🐟 、增殖能力和分化 🦟 潜能。
3.4 制备工 🐘 艺 🐋 ：
应制定明确的制备工艺流程，包括 🌴 分 🦈 离、培、养、收、获纯化冻存等步骤。
关 🍁 键步 🐠 骤应经过验证。
3.5 质量 🌴 控制 🦅 ：
原材 🐱 料、培 🌵 养基和制剂应进行质量 🌷 控制，确保符合标准。
细胞活力、增、殖能力分化 🍀 潜能等指标应进 🦈 行监测。
应 🦊 建立微生物检测和无菌检测系统。
4. 质 🦟 检 🌷
4.1 外 🐛 观 🐞 ：
应 🦉 观 🌴 察制剂 🦊 颜色、混浊度和有无颗粒。
4.2 细 🦋 胞计数 🐶 ：
应使用血细胞 🐒 计数仪或流式细胞仪进行细胞计数。
4.3 表型鉴定 🐒 ：
应使用免 🐵 疫表型检测法或流式细胞仪进 🌴 行表型鉴定。
4.4 分化潜 🌾 能 🐺 ：
应使用合适的诱 🌳 导培养条件进行分化潜能 🐳 评价。
4.5 微生 🌻 物检测：
应 🌺 进行无菌 🐧 检测和微生物限 🌹 度检测。
4.6 内毒 🦉 素检 🦆 测：
应进行内毒素检测，满 🐦 足药典 🐈 要求。
4.7 其 🪴 他检测 🌺 ：
根据制剂特点，可，进行其他必要的检测如基因检测、功能检测 🦟 等。
5. 放行 🌾
5.1 质 🐝 检结果合格：
制 ☘ 剂应符 🐟 合所有质检项目的要求 🐵 。
5.2 生产 🌹 记录完整：
生产记录应完整 🦁 、准确，真实反映制剂生产过程。
5.3 质 🐟 量负责 🌺 人批准：
质量负责人应审核质检结果和生产记录，批准 🦉 制剂放行。
6. 稳定 ☘ 性评 🐵 价 🦄
6.1 稳定性研究计 🐡 划：
应制定 🐬 稳定性研究计划，包括研究条件、检测指标和时间点 🦈 。
6.2 稳 🦄 定性 🐒 测试 🕸 ：
将制 🐼 剂置于预设的储存条件下进行稳定性测试。
6.3 稳 🐯 定性 🌺 分析：
定期对制剂进行质 🌲 检项目 🍀 检测，评估其稳定 🌺 性。
6.4 稳定性期 🌸 限：
稳定性期限根 🐅 据研究结果 🐶 确定，并经主管部门 🕊 批准。
4、干细胞制剂国家标准是 🐛 什 🐛 么
中国国家药品监督管理局 (NMPA) 发布的干 🐛 细胞制剂国家标准：
1. 干细胞 🦊 制剂 🐛 命名规范（2017 年 🦉 版）
规定了干细胞制剂的通用名称、商品名称和代码 🦈 的要求。
2. 间充质干细胞制剂 🌷 质 🐘 量控制技术规范（2017 年版）
规定了间充 🐋 质 🐘 干细胞制剂的无菌检查、非、致、热原性细胞培养和特性鉴定细胞储存及复苏 🌲 的质量控制方法。
3. 外 🦢 周 🪴 血造血干细胞移植物制备技术规范（2017 年版 🌷 ）
规定了外周血造血干细 🐱 胞移植物的采 🕊 集、储、存复苏和质量 🐕 控制的规范。
4. 脐带血造血干细胞 🌼 移植物制备技术规范（2017 年版）
规定了脐带血造血干细胞移植物的采集、储 🌳 、存复苏和质量控制的规范。
5. 自体造血 🐬 干细胞采集、储存及回输制备技 🐦 术规范（2019 年版）
规定了自 🌷 体造血干细胞采 🦊 集、储存和回输制备的规 🐬 范。
这些标准旨 🕷 在 🦈 确保干细胞制剂 🪴 的质量、安全性和有效性。
