干细胞制剂试行标准（《干细胞制剂质量控制及临床前研究指 🐕 导原则(试行)》）

1、干细 🦆 胞制剂试行标准 🌴

干细 🌼 胞 🐈 制剂试行标准

第 🦢 一章 🐼 总则 🌷

第一条 为规范 🦆 干细胞制剂的生 💮 产、检验和 🦟 使用，保，障干细胞制剂的质量和安全制定本标准。

第二条 本标准适用于以人类组织 🐼 、细胞为原料，通、过、体、外，培养扩增分化 🌳 改造等技术制备的用于临 🐒 床治疗或研究的干细胞制剂。

第二章 生产 🦋

第三条 干细胞制 🦢 剂生产单位应当符合《药品生产质量管理规范》（GMP）和相关 🦍 法规的要求。

第四条 干细胞制剂 🐯 的生产过程应当科学合理，并经过充分验证。

第五条 干细胞制剂的原料来 ☘ 源应当合法合规，并 🦊 经过严格筛选 🐅 和检测。

第六条 干细胞 🐠 制剂的培养基和辅助材料应当符合相关标准和质量要求。

第七 🪴 条 干细胞制剂的生产应当采用封闭无菌操 🌷 作，并实施严格的 🦍 污染控制措施。

第 🐒 三章 🌿 检验

第 🐒 八条 干细胞 🐅 制剂应当进行以下检验：

特性检验：包括 🐎 形态学、免、疫表型分 🐈 化潜能等

安全检验：包 🌻 括微生物 🐛 检验、内、毒素检验致瘤 🌼 性检验等

有效性 🐅 检 🍁 验：依据干细胞制 🦉 剂的预期用途进行

第九条 干细胞 🦄 制剂检验应当由具有资质 🦅 的检验机构进行。

第四章 🌳 使用

第 🦈 十 🐈 条 干细胞制剂的使用应当遵循临床试验方案或经批准 🐕 的临床应用指南。

第十一条 🌻 使用干细胞制剂的医疗机构应当具有相应的资质 🐒 和 🌼 技术能力。

第十二条 患者使 🐦 用干细胞制剂前 🐡 应当充分知情并签署知情同意书。

第十三条 干细 🌼 胞制剂使用后 🌹 应当进行跟踪监测，记 🐟 录患者的临床反应和安全性信息。

第五章 🦋 监督管 🐈 理

第十四条 药品监督管理部门负 🦉 责干细 🐡 胞制 🐵 剂的监督管理。

第十五 🐝 条 干细胞制剂生产单位应当建立质量管理体系，并定期 🦋 开展自查。

第十六条 定期对干细胞制剂进行监 🦊 督检查，并依法处理违法违规行为。

第六章 🦆 附 🌲 则 🕸

第十七条 本 🦟 标准自 💮 2023年 🐠 1月1日起施行。

2、《干细胞制剂质量控制及临床前研究指 🐵 导原则(试行)》

《干细胞制剂质量控制及临床前研究 🌼 指导原则（试行）》

本指 🌸 导原则旨在 🕷 规范干细胞制剂的质量控制和临床前研究，确保干细胞制剂的安全性和有效性。

二、适 🕷 用 🦋 范围 🐟

本 🐱 指导原 🐵 则适用于所有用于临床治疗或研究的人类干细胞制剂，包括：

人胚 🐞 胎干 🐘 细胞

人诱导多 🐶 能干 🕸 细胞 🦉

人成体干 🌴 细胞

三、质量 ☘ 控 🐘 制 🌳

1. 生产工 🐟 艺 🐠

制造工艺应严格遵 🐡 循验证过的标准操作规程（SOP），并符合相关法 🕊 规 ☘ 要求。

生产环境应受控，以防止污染和交叉 🌲 污染。

应进行过程验证，以确 🌿 保工艺的 💮 一致性和可靠性。

2. 原材 🦁 料及试 🐛 剂 🐒

原 🐴 材料和试剂应符合 🌷 药用或研究级标准。

应进行严格的 🦈 质量控制测试 🌳 ，以确保其安全 🦋 性和有效性。

3. 细胞 🐎 特性

应 🌸 根据细胞类型确定特定的鉴定 🐞 和特性检测方法。

这些检测 🐛 应包括但不 🐳 限 🐝 于：

形 🌸 态学特 🐕 征

表面 🐋 标记 🦢

生 🌼 长和分化 🌸 能 🕸 力

4. 安全 🕸 性 🦄 测 🐱 试

应进行安全性测试 🦈 ，以评估干细胞制剂的肿瘤 🦁 形成性、致、畸 🦁 性免疫排斥反应等风险。

安全 🐱 性测试 🦈 应 🦆 包括但不限于：

体外肿瘤形 🐞 成试 🐺 验

体 🦁 内成瘤试 🌻 验 🕸

急 🍀 性毒 ☘ 性试验

四、临 💮 床前研究 🍁

1. 目 🐅 的 🍁

临床前研究旨 🐎 在 💮 评估干细胞制剂的安全性、有、效性剂量和给药方案 🐎 。

2. 设 🪴 计 🐱

临床前研究应设计符 🕷 合相关 🐶 法规和伦理指南。

研究应包 🦉 括适当的对照组，以评 🦍 估干细胞制 🦉 剂的治疗效果。

3. 动 🐎 物 🐦 模 🐧 型

动物模型应与临床适应症相关 🦍 ，并能够反映人 💮 类干细胞制剂的生物 🐯 学特性。

应考虑不同动物模型 🌴 的 🐵 优缺点。

4. 评价 🦁 指标 🐋

临 🐵 床前研究应评估以下 🦁 指标：

安 🦋 全性 🐶

有 🦟 效 🐦 性 🐯

剂量和 🐒 给药方案 🦅

长 🕷 期 🌾 安全性 🌲

5. 数 🌸 据管 🌴 理 🪴

临床前研究数 🦅 据应 🐴 准确记录和保存。

数据 🍁 应定期分析和汇总，以支持干细胞制剂的临床试验申请。

五、责 🐈 任分工 🌴

干细胞制剂的质量控制和临 💐 床前研究应由合 🦊 格的机构和人员负责。

质量控制部门负责验 🐦 证工艺 🦆 和原材料，并进行细胞特性和安 🦍 全性测试。

临床前研 🌸 究部门负责设计和开 🦆 展 🌷 临床前研究，并评估干细胞制剂的安全性、有效性等指标。

干细胞制剂的质量控制和临床前 🐯 研究应 🦉 遵守 🐶 相关监管法规。

相关监管机构 🐡 负责审查和批准干细胞制剂的临床试验申请。

本指导原则不包括干细胞制剂的临床 🍀 试 🌼 验 🐛 指导。

3、干细胞制剂制备与质检行 🌸 业标准(试 🐠 行)

干细胞 🕸 制剂制备与质检行业标 🌺 准（试行）

本标准规定了干细胞制剂的原料 🕷 制、备、质、检 🍁 放行和储存等要求。

二、术语和定义 🐵

本 🐧 标准采 🐦 用以下术语和 🦢 定义：

干细胞：具有自我 🐘 更新和多向 🐞 分化潜能的未分化 🍀 细胞。

干细胞制剂：由干细胞或 🌼 其衍 🐎 生细胞组成的生物制品，用于治疗疾病或组 🌵 织修复。

干细胞制剂的原料应符合 🌺 以下要求：

来源明确，组织来源应经过伦理委员会 🐦 审查批准。

组织采 🦋 集、处 🐯 、理储存应符合相关标准 🌵 。

筛选标准应根 🐧 据制剂用途制定，包括但不限于：微生物、支、原、体 🐈 内 🐼 毒素特异性病原体检测等。

干细胞 🐺 制剂的制备应符合以下要求 🐈 ：

生产环境应符合 🐧 生《物安全实验室生物安全通用要求（GB 19485）》等相关规定。

设备和 🐱 耗材应 🕊 经过验证 🐠 。

制备工艺应有明确 🦈 的 🐦 操作规程，并进行工艺 🦊 验证。

质量控制应贯 🌳 穿整 🐺 个制 🐅 备过程，包括原料检验过程控制、成、品检验等。

干细胞制剂的质检应符合以下 🐴 要求：

细 🌾 胞形态学检验形态：正常，无异常分化或变性。

免疫表型分析表：面标 🐡 志物与预期一致。

增殖能力测 🐝 定：具有足够的增殖 🐼 能力。

分化能力测定能：够分化为预期 🪴 细胞类 🐠 型。

安全性检验：微生物、支、原、体内毒素特异性病原体检测合格；致瘤性和致畸性评估 🐶 等。

干细胞制剂在满足全部质检要求后方可放行放行。应。由经授权人员签字确 🌼 认

干细胞制剂 🐞 的储存应符合以下 💮 要求：

储存条 🍁 件应根 🐦 据 🐅 制剂特性确定。

储存环境应符合相关标准，如 🐯 温度、湿 🐺 度、光照等。

储存时间应定期监测，并制定过保管理措施 🦄 。

干细胞制 🐱 剂应建立完整的追溯体系，包括原料来源制 🐯 、备、工、艺质检结 🐶 果储存和使用等信息的记录。

本标准由国家食品药品监督管理局负 🐋 责解释。

本标准自发布 🐴 之日 🌿 起实施。

4、干细胞制剂制 🌴 备质量管理自律规范

干细胞制剂 ☘ 制备质量管理自律规范 🐟

为规范干细胞制剂的制 🐝 备质量管理，确，保干细胞制剂的质量，安，全和有效性维护公众健康根据国家有关法律法规和标准制定本规范。

第一条 目的 🦅

本规范适 🌺 用于各类干细胞制剂的制备单位，旨，在规范干细胞制剂制备过程的质量管理确保干细胞制剂符合规定的质量标准。

第二 🦄 条 适用 🐴 范 🕸 围

本规 🐦 范适用于以下类 🪴 型的干细胞制剂：

（一）自体干细胞制 🐺 剂；

（二 🪴 ）同种异体 🕊 干细胞制剂；

（三）其他经国家药监部门批准的干细胞 🐈 制剂。

第三条 🐋 定义 🐳

本规范所用术语的定 🐕 义如下：

（一）干细胞制剂：是指利用体外培养技 🦟 术，对 🌴 采集的人体或动物组织、器、官、等、来，源的干细胞进行分离扩增分化加工等处理后制备的用于临床应用的细胞产品。

（二）制备单位：是指经国家药监部 🐞 门批准，具，有相关资质和 🌷 能力可以依法制备干细胞制剂的单位。

第四条 质 🐴 量管 🌲 理体系

制备单位应当建立 🦁 并实 🌷 施符合国家有关法规和标准要求的质量管理体系 🌷 ，包括以下内容：

（一）质量方 🐠 针 🐛 和目标；

（二）组织 🐠 机构和职责；

（三 🪴 ）文件管理；

（四 🐅 ）人员管理 🐳 ；

（五）设备管理 🐝 ；

（六）灭菌 🐱 管 🪴 理；

（七 🐳 ）生产工艺管 🌸 理 🐈 ；

（八）质量 🐎 控 🦟 制 🦍 管理；

（九）偏 🪴 差 🐺 与纠正措施 🐝 管理；

（十）记 🐵 录 🐕 管理；

（十一）内审和 🍁 管理评审。

第五条 原 🐧 料控制

（一）制备单位应当 🐛 对原材料进行 🌲 严 🐯 格控制，包括但不限于：

1. 供应 🐦 商资格审 🦟 查；

2. 原 🐳 材料验收 🐦 和留样；

3. 原材料 🌲 存储和 ☘ 管理。

（二）原材料应当符合国家有关规定和质 🌿 量标准。

第六条 生 🐼 产工艺

（一）制备单 🌸 位应当建立并实施符合相关技术要求和质量标准的生产工艺，包括但 💮 不限于：

1. 细胞分离 🌴 、培养和扩增；

2. 细 🦈 胞分化和加工 🐯 ；

3. 细胞 🐦 保藏和 🐶 运 🐒 输。

（二）生产工艺应当得到验证和优化，确 🦁 保干细 🐱 胞 🦈 制剂的质量和稳定性。

第七条 质量 🦅 控制

（一）制备单位应当建立并实施严格的质量控制体系，包括但不 🌴 限于：

1. 细胞 🌴 形态观察和 🐼 鉴定 🦅 ；

2. 细胞 🌿 功能 🦢 检测；

3. 细胞 🐡 增殖能力检测；

4. 无 🌾 菌 🍀 检 🦢 测；

5. 细 🌳 胞 🐒 活力检测。

（二）质量控制应当在生产全过程 🌴 进行，以确保干细胞 🐼 制剂符合质量标准。

第八条 产品放行 🐱

（一）干细胞制剂应当经质量 🐟 控制部 🌺 门检验合格后方可放行 💐 。

（二）放行记录 🐝 应 🐋 当包括但不限于：

1. 产品 🐒 批 🌾 号 🐱 ；

2. 产 🦅 品名 ☘ 称 🐱 ；

3. 质量控 🦅 制 🌴 结果 🕸 ；

4. 放 ☘ 行人员签名和日期。

第九条 🐈 追溯和召回

（一）制备单位应当 🐛 建立并实施追溯系统，记录干细胞制剂生产、流通和使用的全过程信息。

（二）一旦发现干细 🦍 胞制剂存在质量问题或安全隐患制，备，单位应当立 🐅 即召回相关产品并采取必要的处置措 🐝 施。

第 🕷 十条 不 💮 良事件监 🦍 测和报告

（一）制备单位应当建立 🌸 不良事件监测和报告系 🕷 统。

（二）一旦发生干细胞制剂的不良事件制，备，单位应当立即报告相关部门并采取 🐡 必要的调查和处置措施。

第 🌼 十 🐞 一条 持续改 🕷 进

制备单位应当定期评估质量管理体系的有效性，并，采取措施持续改进质量管理水平以确 🌵 保干细胞制剂的质量 🐕 和安全性。

第十二条 🐳 监督管 🐴 理

国家药监部门 🌻 应当加强对干细胞制剂制备单位的监督管理，包括但不限于：

（一）资质审核和 🐳 审批；

（二）现场 🌿 检查 🐕 和指导 ☘ ；

（三 🐞 ）质量抽检 🌿 和评价；

（四）违法违规行为查处 🐺 。

第十三条 法 🌷 律 🐟 责任 🌴

违反本规范的，由国家药监部门依法追究相关单位和个 🌵 人的法律责任。

第 🦍 十四条 附 🦈 则 🦟

本 🐠 规 🌻 范由 🌻 国家药监部门负责解释。