肠干细胞 💮 pathway(肠 🐛 干细胞具有分化潜能吗)
- 作者: 张婉若
- 来源: 投稿
- 2025-08-19
1、肠干 🕷 细胞 🦋 pathway
肠干细胞信号通 🐳 路
肠干细胞信号通路是一组复杂的分子途径,调节肠干细胞的自我更新、增殖 🦉 和分 🐋 化。这。些信号通路对于肠上皮的稳态和再生至关重要
关键信号通 🐋 路
Wnt 信 🪴 号通路:
Wnt 配体与细胞膜受 🌳 体 Frizzled 和配受体 LRP5 结合。
激活 βcatenin,它转位到细 🐦 胞 🦁 核并与转录 💐 因子 TCF/LEF 结合。
促进肠干细胞自我更新和 ☘ 增殖的靶基因转录。
Notch 信号 🦅 通 🐱 路 🌷 :
Notch 受 Notch 体与配体结合 🕊 (例如 Delta 和 Jagged)。
触发受体的蛋 🐯 白水解,释放胞内区(NICD)。
NICD 转位到细胞核并与 ☘ 转录因 🐘 子 🐶 RBPJκ 结合。
抑制肠干细胞增殖 🌿 和促进分化 💐 。
Hedgehog 信号通路 🦄 :
Hedgehog 配体 🐧 (例如 Sonic the Hedgehog)与跨膜受体 Patched 结合。
抑制 Patched 对 Smoothened 受体的抑制 🌾 。
激 🐳 活 🐎 的 Smoothened 促进下游靶基因转录。
在 🦈 肠干细胞自 🐬 我更新和增殖 🌴 中发挥作用。
BMP 信 🐋 号 🌲 通路 🌾 :
骨形 🪴 态发生蛋白(BMP)配体与 🌴 跨 🐦 膜受体 BMPR1A/BMPR1B 结合。
激活 🐱 Smad 信号转 🌻 导蛋 🌸 白。
促进肠 🌷 干细 🐶 胞分化和抑 🕸 制增殖。
调控肠干细 🐳 胞信号 🐝 通 🦈 路受各种因素调控,包括:
营 🦟 养信号(例 🍀 如 mTOR 和 AMPK)
上 🐕 皮间质相互 🦍 作 🐯 用
微 🦁 生物 🌳 群 🕊
炎症意义
肠干细胞信号 🕸 通路缺陷与各 🌻 种疾病 🕷 相关,包括:
肠癌炎 🐞 症 💐 性 🌷 肠病
结 🐎 肠直肠息肉 🐴 病 🐦
了解这些信号通 🌷 路的分 🐝 子机制对于开发靶向肠道干细胞功能的新疗法至关重要。
2、肠干细胞具有分化 🐛 潜能吗
是的,肠,干细胞具有分化潜能可以分 🦆 化为各 🌷 种肠道细胞类型:
表 🐳 皮细胞:形成肠道内衬的肠绒毛和隐窝。
杯状细胞:产生粘液,保护肠道内衬 🦉 。
肠内分泌细胞:产 🪴 生调节消化和内分泌系统 🐋 的激素。
潘氏细胞 🦊 :产生碳酸氢盐和 🕷 抗 🍀 菌肽。
基底细胞:位于隐窝底部,少部分质干细胞 🐈 的储 🦋 存库。
肠干细胞的分化是由多种信号通路和 🐶 转录因子调节的 🐦 ,这些信号通路和转录因子对不同的肠道细胞类型具有 🕷 特异性。
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3、肠干细胞 巨 🌴 噬 🐼 细胞极化
肠干细胞驻留 🐎 在肠上皮顶端 🌸 的未分化细胞
负责肠道上皮的 🪴 持 🌿 续更 🐴 新和修复
在稳态和损伤反应中发挥至关重要的作 🌺 用
巨噬细胞多功能免疫细胞,在 🦈 组织 🐳 稳态和免疫应答中起 🌷 作用
可极化为具有 💮 不同 🐒 功能的 🦅 表型:
巨 💐 噬 🐟 细胞极化
指巨噬细胞在特定信号的作用下转变为 🌲 具有不同功能表 🐕 型的过 🌼 程在。肠道微环境中巨噬细胞,极。化可受肠干细胞影响
巨噬细 🪴 胞亚型
M1 表型:促炎性亚型,释放促炎细胞因子(如 🌾 TNFα 和 IL12)
M2 表型:抗炎性亚型,释放抗炎细胞因子(如 IL10)并促进组 🐒 织修复
肠干细胞和巨噬细胞极化之间的相 🦍 互作用
肠干细胞可通过释放信号分子 🌾 ,如 Wnt 和 Notch 配,体影 🦋 响巨噬细胞极化。例如:
Wnt 信号:促进 M2 极化,支持肠道组织稳 🕊 态和 🐠 修复 🐕
Notch 信号:促进 M1 极 🌸 化,在感 🐕 染或损伤等应激情况下诱导免疫应答
意义肠干细胞和巨噬细胞之间 🌴 的相互作用在肠道稳态和免疫应答中至关重要。调节这种相互作用可 🐳 为治疗肠道相关疾病(如炎性肠病和结肠癌)提。供潜在靶点