干细胞制剂放行检验（《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原 🌵 则(试行)》）

1、干细胞制剂 🌼 放行检验

干细 🌳 胞 🦄 制剂放 🌳 行检验

干细胞制剂放行检验是一项旨在 🐈 确保干细胞产品符合规格和安全标准的综合评估程序。该检验在产品释放给患者之前 🌲 进行，以验证其质量安全、性和。有效性

检 🐈 验 🐼 步 🌷 骤：

1. 身份验证：通过分 🌳 子标记或细胞形态学分析确定干细胞类型和来源。

2. 纯度评估：定量分析目标干细胞亚群，以 🐘 及检测 🦋 污染细胞或杂质。

3. 活性和功能测试：评估干细胞的增殖、分 🦍 化和功能 🍀 特性。

4. 微生 🦈 物检 🦍 测：排除细菌、真菌或病毒 🪴 污染。

5. 无 🦆 菌检测 ☘ ：确认产品不含任何活的 🌸 微生物。

6. 内毒素检测测：量内毒素 🐳 水平，以确保 🌲 患者安全。

7. 细胞计数和活率：确 🦆 定干 🐋 细胞数量和存活率，以符合剂量要求。

8. 物理化学测试：评估培养基培养基、添加剂和冷冻保护 🦊 剂的物理和化学特性。

检验 🌼 标 🐒 准 🌼 ：

检验 🦁 标准由监管机 🐅 构（例如 FDA、EMA）制定，并针对不同类型的干细胞制剂而有所不同。这些标准包括：

身份：基因表 🦈 达谱或表面标 🌵 记物

纯度：目标亚群 ≥ 90%，污 🌻 染细胞 ≤ 1%

活性：增殖、分 🐘 化和功能 🐺 测 🐬 试

安 🌲 全：微生物检测、无、菌检测内毒素 ☘ 水平

物 🐺 理化学 🌴 ： pH、渗、透压养 🌹 分浓度

干细胞制剂放行检验 🌿 对于患者安全 🌷 和产 🌲 品疗效至关重要。它有助于：

防 🦆 止污 🦅 染或错误身份：保护患者免受有害微生物或错误细胞类型的侵害 🐕 。

确保产品质 🌵 量：验证干细胞符合规 🌵 定的标准，以确保其有效性和一 🐦 致性。

提供临床医生信心：向医生 🌲 提供有关产品质量和安 🌷 全性的数据，使他们能够做出明智的治疗决策。

满 🐯 足监管要求：遵守监管机构制定的法规，以 🌼 保证患者安全和公共卫生。

干细胞制剂放行检验是一项全面的质量控制程序，对于确保干细胞产品的安 🐡 全和有效 🦊 性至关重要。通，过。严格的检验患者可以确信他们获得的是符合最高标准的优质细胞治疗产品

2、《干细胞制剂质量控制及临床前 🕸 研究指导原则(试行)》

干 🐧 细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）

第一章 🐎 总则

第一条 为加强干细胞制剂的质量控制和临床前研究，规，范干细胞制剂 🐯 的研发和应用保 🦈 障干细胞制品的安全性、有，效性和可追溯性制定本指导原则。

第二条 本指导原则适用于所有采用人类或动物组织、细 🍁 胞或体液制备的干细胞制剂。

第三条 干细胞制剂的研发和应用应当遵循伦理原则遵，守相关 🐡 法律 🐳 法规和 🐎 标准。

第二章 质 🦍 量控 🐘 制

第四条 干细胞制剂的质 🌼 量控 🕊 制包括 🪴 以下方面：

原材 🐡 料控 🐴 制 🌹

制备 🐡 工艺控制 💐

成 🐦 品 🐳 检验

稳定性研 🐛 究 🦈

安 🐒 全性 💮 评价 🌷

有 🐈 效性评价 🐒

第五条 🦢 原 🦆 材 🐯 料控制包括：

原 🦊 材料来源 🦍 的确认 🐯 和评价

原 🐅 材 🦁 料的采集、保存 🐺 和运输

原材料的质量检 🌼 验

第六条 制备工艺控制包 🐱 括：

制 🌻 备工艺的建立、验证 🦋 和优化

制 🐧 备条件 🌾 的控制和监控

制备人员的培训和考核 🕸

第七 🐎 条 成品检验包括 🦈 ：

理 🕊 化 🐯 检验

生物学 🌾 检验

微 🐧 生 🦉 物检验 🦈

无菌检 🍀 验 🐦

第八条 稳定性研究包 🐶 括：

储存 🐧 条件的研 🌳 究 🌴

储存 🐱 期内的质量 🦆 变 🌻 化监测

稳 🐠 定性评估 🕊 方 🐝 法和标准的制定

第九条 安 🌴 全性评 🐬 价包 🌾 括：

急性 🌺 毒性 🍀 试验 🐴

亚急 🌸 性毒性试验

慢性毒性 🌳 试验

生殖 🐱 毒 🐕 性试 🐶 验

致突 🌿 变性 🦆 试验

致癌性试验 🌷

第十条 有 🌿 效性评 🐵 价 🦄 包括：

体外模 🕸 型 🍀 评价

动 🌷 物模 🦊 型评价

临床 🌾 前期评价

第三章 临床 🍁 前研 🦈 究

第十一条 干细 🌷 胞制剂的临 🐛 床 🐯 前研究包括以下方面：

动物模型 🦢 的建 🦟 立和验证

剂量效应关 🦅 系研 🦉 究 🌺

给药途径和 🐬 给药方式的研究

安全性 🕷 评 🦢 估

有效性 🐬 评价

第十二条 动物模型的建立 🐕 和验证应当 🐅 符合相关国际标准和指南。

第十 🌿 三条 剂量效应关系研究应当确定干细胞制剂的适宜剂量范围和安全用 🕊 药浓度。

第十四条 给药途径和给药方 ☘ 式的研究应当探索最佳的给药途径和给药方式，以提高治疗效果和安全性 🍁 。

第十五条 安全性评估应当包括急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性毒性试验、生、殖毒 🐞 性试验致突 🐎 变性试验和致癌性试验。

第十六条 有效性评价 🦁 应 🐠 当包括动物 🌻 模型的治疗效果评价和机制研究。

第 🦊 四章 其 🐝 他

第十七条 干细 🦢 胞制剂的质量控制和临床 🍁 前研究应当由具备相应资质的单位和人员开展。

第十八条 干细胞制剂的质量控制 🐟 和临床 🐕 前研究应当建立完善的质量管理体系和文 🌳 件管理体系。

第十九条 干细胞制剂的 🐛 质量控制和临床前研究应 🐝 当接受监管部门的 🦁 监督和检查。

第 🐒 二十条 本指导原则由国 🐯 家 💮 药品监督管理局负责解释。

3、干细胞制剂质量控制 🦅 及临床前研究指导原则(试行)

干细胞制剂质量控制 🐴 及临床前 🦋 研究指导原则（试行 🐘 ）

第 🌴 一章 🐶 总 🌷 则

第一条 为规范干细胞制剂的质量控制 🐳 和 🐕 临床前研究，确，保干细胞制剂的安全性和有效性制订本 🐒 指导原则。

第二条 本指导原则适用于体外培养的人类干细胞制剂，包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞和间充质干细胞等 🐼 。

第三条 干 🦅 细胞制剂的质量控制和临床 🌻 前研究应当符合以下原则：

（一）科学性：以科学原理为 🐳 基础，采用国际公认的质量控制方法和临床前研究手段。

（二）规范性：按照国家相关法律法规和标准 🦈 要求开展质量控制和临床前研究。

（三）安全性：确 🐅 保干细胞制剂的安全性是首要原则，在保，证有效性的前提下最小限度使用动物资源。

（四）有效性：通过临 🍀 床前研究验证干 🌷 细胞制 🌼 剂的治疗效果，为临床使用提供科学依据。

（五）可追溯性：建立完善的可追溯性 🍀 体系，确保干细胞制剂来源明确制、造、过程可控质量可控。

第二章 🦅 质量 🌸 控 🦁 制

第四条 干 🌸 细胞制剂应当建立健全的质量控制体系，包括原料控制、生、产过程控制成品检验和质量追溯等环节。

第五条 原料控制 🌳 ：

（一）来源明确：干细胞的来源应当 🐦 明确，符合伦理要求和国家相关规定。

（二）质量检测：对原代干细胞和 🌾 传代干细胞进行严格的质量检测，包括形态学观察、免、疫表型分析遗传学稳定性检测等。

第六条 🐋 生产 🌹 过程 🦢 控制：

（一）培养条件：建立标准化 🐡 的培养基培养条件、和操作规程，确保干细胞的质 🦄 量稳定。

（二）分化诱导：根据不同 🦈 的干细胞类型，制，定规范的 🪴 诱 🦅 导分化方法确保分化后的细胞具有预期的功能。

（三）质量监测：在生产过程 🐒 中的关键节点进行质量监测，包括细胞活力检 🦁 测、免、疫表型分析基因表达分析 🌳 和杂质检测等。

第 💮 七 🌼 条 成 🐯 品检验：

（一）细胞活力：检测干细胞的 🦊 存活率和增 🌿 殖能力。

（二）免疫表型：验证 🌹 干细胞的分化方向和细胞表 💐 面标志物的表达情况。

（三）遗传稳定性：进 🐎 行染色体核型分析或基因组测序 🐈 ，评估 🐵 干细胞的遗传稳定性。

（四）杂质检测 🐕 ：排除 🦍 培养基、其他细胞或微生物等 🦄 杂质的污染。

第八条 质量追溯 🌹 ：

（一）建立可追溯性体系，记，录干细胞制剂的生产全过程包括原料来源、培、养 🌵 、条件分 🐯 化诱导质量控制结果等。

（二）制定完善的质量事故应急处理 🌿 方案，及，时采取措施保障干细胞制剂的安全 🐬 性和质量。

第三 🌿 章 🦅 临床前研究

第 🐛 九条 干细胞制剂的临床前研究应当充 🐱 分评估其安全性、有效性和 🪴 生物分布情况。

第十条 🐟 安全性评价：

（一）急性毒性试验：通过腹腔 🐛 给药或静脉注射等途径 🐳 ，评估干细胞制剂对动物的急性毒性。

（二）亚慢 🌻 性毒性 🕸 试验：长期给药观察干细胞制剂对动物的毒性反应，包括组织病理学、血、液学生化指标和免疫学等。

（三）免疫原性试验：通过异种移植或同种异体移植 🌳 ，评，估干细胞制剂的免疫原性 🐟 包括细胞介导的免疫反应和体液免 🌿 疫反应。

第十一条 有 🐠 效性评价：

（一）体外实验：建立疾病模型验，证，干细胞 🌺 制剂的治疗 🐦 效果包 🐟 括细胞增殖、分、化功能恢复等。

（二）动物实验：建立动物疾病模型，评，估干 🐧 细胞制剂的治疗效果包括存活率、组、织损伤功能改善等。

第十 🐞 二条 🐧 生物分布评价：

（一）体内示踪：通过荧光标记、放射性标记或分子影 🐋 像技术，追踪干细胞制剂在体内的分布和 🐬 代谢。

（二 🐞 ）器官组织分布：解剖动物，观察干细胞制剂在不同器官组织的分布情况。

第十三条 临 🐵 床前研究应当按照国际公认的指南和 🐠 标准设计和实施，并由具有专业资质的机构或人员进行 🦊 。

第四章 附 🐛 则

第十四条 本指导 💐 原则自发布 🐎 之日起 🦅 施行。

4、干细胞制剂制备质量管理合格 💮 证书 🐕 有哪2家

“干细胞制剂制备质量管理合格证书”目前有1家机构取得，即 🦢 ：

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