干细胞制剂规范标准（《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》）
- 作者: 朱闰颜
- 来源: 投稿
- 2024-12-11
1、干细胞制剂规范标准
干细胞制剂规范标准
一、定义干细胞制剂是指利用干细胞和相关材料制成的生物制品，具有自我更新、多向分化潜能和组织再生修复能力。
二、适用范围
本标准适用于所有进行干细胞制剂研发、生产、质控、储存、运输和使用的单位和机构。
三、主要内容
1. 原材料
来源明确，满足质量要求。
捐献过程符合伦理规范。
捐献者经过严格评估和筛查。
2. 生产工艺
GMP规范生产。
工艺过程得到充分验证。
质量控制点明确，检测方法可靠。
3. 质量控制
原材料质量、工艺质量、成品质量全程监控。
检测内容涵盖细胞活力、增殖能力、分化潜能、遗传稳定性等。
建立风险评估体系，制定应急预案。
4. 储存和运输
储存条件满足产品稳定性要求。
运输过程符合安全性和有效性要求。
5. 临床应用
遵循临床规范，取得相关伦理许可。
患者评估、干细胞选择、给药方式等环节符合标准。
临床效果监测和不良事件报告及时、准确。
六、监管监管机构定期监督、检查和执法。
建立健全行业自律机制。
违反标准的行为将受到处罚。
七、附则本标准随着干细胞技术的发展不断修订完善。
具体技术标准和规范可另行制定。
2、《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》
干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）
一、目的本指导原则旨在规范干细胞制剂的质量控制和临床前研究，保证干细胞制剂的安全性和有效性。
二、适用范围
本指导原则适用于使用人体干细胞或其他来源的干细胞制备的干细胞制剂（包括干细胞药品和干细胞医疗器械）。
三、基本原则
安全优先：确保干细胞制剂的安全性和有效性是首要原则。
科学依据：质量控制和临床前研究应基于科学证据和行业最佳实践。
风险评估：应评估干细胞制剂的潜在风险和获益，并采取相应的措施。
监管合规：质量控制和临床前研究应符合相关法律法规和监管要求。
四、质量控制
1.原料控制
干细胞来源应清晰、可追溯。
对供体进行医疗检查和筛查，排除潜在感染和疾病风险。
建立干细胞培养和保存SOP，确保细胞的质量和稳定性。
2.工艺控制
制定详细的干细胞制剂生产工艺，并进行工艺验证和优化。
实施质量管理体系，确保工艺的一致性和可重复性。
监控关键生产参数，如细胞浓度、活力和分化能力。
3.质量检测
开发和验证质量检测方法，包括：
细胞身份和纯度鉴定
遗传稳定性和肿瘤发生检测
微生物和内源性病毒检测
生物活性评估
五、临床前研究
1.动物模型选择
选择与目标适应症相关的动物模型。
考虑动物模型的生理、病理和免疫特性与人类的相似性。
2.研究设计
设计严谨的动物实验，包括对照组和剂量组。
确定合适的实验终点和评价指标，评估干细胞制剂的安全性、有效性和剂量反应关系。
3.数据分析
科学地收集和分析动物实验数据。
对结果进行统计学分析，得出有意义的结论。
4.安全性评估
评估干细胞制剂的急性毒性、重复剂量毒性、致畸性和生殖毒性。
长期随访以监测潜在的迟发性毒性。
5.有效性评估
评估干细胞制剂对目标疾病或损伤模型的治疗效果。
探索干细胞制剂的机制和作用途径。
六、持续改进
定期审查和评估质量控制和临床前研究数据。
根据研究结果和监管要求持续改进工艺和研究方法。
建立不良事件监测和报告系统，及时发现和解决潜在的安全问题。
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3、干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)
干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）
第一章 总则
一、目的为了规范干细胞制剂的质量控制和临床前研究，保证其安全性和有效性，制定本指导原则。
二、适用范围
本指导原则适用于经国家药品监督管理局批准开展干细胞制剂临床研究的单位。
三、术语定义
（一）干细胞制剂：利用干细胞作为原料，经过分离、培养和/或改造，制备成具有特定形态、生物学特性和预期的治疗目的的制剂。
（二）临床前研究：在人体临床试验之前，在动物模型或其他系统中进行的研究，以评价干细胞制剂的安全性、有效性和药理学特性。
第二章 质量控制
一、原材料控制
（一）使用合格的间充质干细胞或胚胎干细胞。
（二）建立原材料的来源、质量和风险评估体系。
（三）对原材料进行微生物、内毒素、病毒和基因稳定性等检测。
二、制备工艺控制
（一）建立标准化的制备工艺，包括分离、培养、改造和纯化等步骤。
（二）对制备工艺进行工艺验证，包括工艺稳定性、可重复性和可控性验证。
（三）建立质量控制点，对关键工艺步骤进行监测和控制。
三、成品检验
（一）对成品进行形态学、免疫表型、基因特征、增殖能力和分化潜能等方面的检测。
（二）进行微生物、内毒素、病毒和支原体的检测。
（三）建立放行标准和进行批次放行。
第三章 临床前研究
一、目的评价干细胞制剂在动物模型中的安全性、有效性和药理学特性。
二、动物模型选择
（一）选择合适的动物模型，其生理、病理和免疫学特性与临床疾病相似。
（二）动物模型建立和验证，确保动物模型与临床疾病具有相似的病理生理学特征。
三、研究设计
（一）制定详细的研究方案，明确研究目的、实验设计、动物分组、剂量设计、观察指标和评价方法。
（二）合理设计对照组和阳性对照组。
（三）采用随机化、盲法等方法提高研究的可信度。
四、安全性评价
（一）观察动物全身状况、体重、行为、血象、生化指标等。
（二）进行病理学、免疫学和毒性学检测。
（三）评估干细胞制剂的急性毒性、长期毒性、生殖毒性和致癌性等。
五、有效性评价
（一）根据疾病模型的特点，设置合适的疗效评价指标。
（二）观察干细胞制剂对疾病症状、病理指标、存活率等方面的改善效果。
（三）评价干细胞制剂的剂量依赖性和时间依赖性。
六、药理学特性评价
（一）研究干细胞制剂在动物体内的分布、代谢和排泄。
（二）评价干细胞制剂的药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄。
（三）研究干细胞制剂与其他药物或治疗方法的相互作用。
第四章 其他
一、质量管理体系
（一）建立健全的质量管理体系，确保干细胞制剂的质量和安全性。
（二）定期进行质量审核，持续改进质量管理体系。
二、不良事件管理
（一）建立不良事件报告、处理和调查程序。
（二）及时向药品监督管理部门报告不良事件。
三、保密与知识产权保护
（一）保护干细胞制剂和临床前研究中涉及的保密信息。
（二）尊重知识产权，避免侵犯他人合法权益。
第五章 附则
一、本指导原则由国家药品监督管理局负责解释。
二、本指导原则自发布之日起施行。
4、干细胞制剂制备与质检行业标准(试行)
干细胞制剂制备与质检行业标准（试行）
第一章 总则
第一条 为规范干细胞制剂的制备与质检，保障干细胞制剂的质量安全，根据《中华人民共和国药品管理法》等有关法律法规，制定本标准。
第二条 本标准适用于在中华人民共和国境内进行干细胞制剂的制备与质检。
第三条 本标准所称干细胞制剂是指以干细胞为原料制成的供临床应用的生物制品。
第二章 制备
第四条 干细胞制剂的制备应符合《药品生产质量管理规范（2010 版）》等有关法规要求。
第五条 干细胞制剂的制备应采用无菌技术，并根据干细胞的特性选择合适的培养基和培养条件。
第六条 干细胞制剂的制备过程应进行过程控制，并对培养过程中关键参数进行监测。
第三章 质检
第七条 干细胞制剂的质检应符合《药品检验规范（2015 版）》等有关法规要求。
第八条 干细胞制剂的质检应包括以下项目：
（一）细胞形态学检查；
（二）细胞表面标记检测；
（三）细胞增殖能力检测；
（四）分化潜能检测；
（五）安全性和有效性评价。
第九条 干细胞制剂的质检应由具备相应资质的实验室进行。
第四章 附则
第十条 本标准由国家药品监督管理局负责解释。
第十一条 本标准自发布之日起施行。
