🦈 干细胞制剂储存标准（干 🦄 细胞制剂制备与质检行业标准(试行)）

1、干细胞制剂储 🦟 存标 🦅 准

干细 🦉 胞制剂储 🌼 存 💐 标准

1. 储 🌷 存设 🦊 施 🪴

符合药 🌻 品经营质 🐅 量管理规范 (GSP) 或同等标准的 🌹 场所。

具有独立 🌷 、隔、离、的、空 🌳 间温度湿度 🐬 气体浓度等控制系统。

配备可靠的应急电源、安全系 🌿 统和 🕊 温度监测设备。

2. 储 🐯 存条 🐺 件 🌳

液氮 🐝 储存：

温 🍁 度低于 130°C。

遵循液氮 🌷 储 🐅 存罐操作说明。

深低 🌴 温储存：

温 🦁 度 🐴 低于 🐦 80°C。

使用机械制冷 🐘 设备或液氮蒸汽相储存。

3. 储存 💐 容器 🦉

无 🌼 菌、防 🌴 、漏抗冻 🐶 。

标记清楚，注明干 🦟 细胞类 🦍 型 🐕 、编、号日期和储存条件。

确保容器 🐺 兼 🌳 容于储存方法。

4. 储 🌵 存 🦄 管理 🐶

建立库存管理系 🐴 统，跟踪干细胞制剂的收发、储存和使用 🍁 情况。

定期检 🦈 查 💐 和维护储存设 🐒 备和设施。

监控温 🐎 度和环境条 🦁 件，并记录异 🐒 常情况。

5. 运 💮 输 🦊

遵守 🐋 药品储存和 🐳 运输相关法规 🐛 。

使 🌻 用经过验证的运输容 🍀 器和方法。

确保 🕷 运输过程中的温度和 🐒 湿度 🐯 稳定。

6. 其他 🍀 要 🦄 求 🐠

定期培训 🌷 工作人 🦊 员，确保对储存程序的理解 🐡 和执行。

建立应急计划，以应 🐶 对设备故障、停电或其他意外 🪴 情况。

保留详细的储存记 🦉 录和文件。

特别注 🐬 意 🪴 事项

不同类型的干细胞制剂可 🦉 能需要特定的储存条件。

储存时间会影响干细胞的质量和活 🐱 力。

解冻干细胞 🐕 制 🌴 剂需要遵循严 🍀 格的程序，以最大程度地减少细胞损伤。

2、干细胞制剂制备与质检行业标准(试行 🕷 )

干细胞制剂制备与质 🌵 检行业标准（试行）

本标准规定了干细胞制剂的制备、质检和质量控制 🌼 要求 🪴 。

2 术语 🪴 和定义 🕊

本标准 🐕 使用下 🌷 列术语和定义：

干细胞制剂：是指通过体 🐅 外扩增或操作，用于临床或研究目的的细胞产品。

制备：是指干细胞制剂生产的全过程，包括 🍁 细胞 🐘 的分离、培、养、扩增纯化和制备。

质检：是指对干细胞制剂进行的质量评估，包括细胞 🌴 形态、活、率、增殖能力分化能力和遗传稳定性等指标的检测。

3 制 🐧 备 🐼 要求

3.1 细 🌳 胞 🐞 来源

干细胞制剂应来自符合伦理要求的细胞 🦆 来源，如胎盘 🌸 、脐、带、血骨髓脂肪组织或诱导多能干细胞。

细胞来源应经过严格的筛选和资格审查，确 🐶 保 🍀 安全性和无污 🐧 染。

3.2 培 🐴 养条 🐞 件

干细胞 🐞 制剂应在 🕊 符合良好生产规范（GMP）的设施中培养。

培 🐒 养 🐴 基应经过严格配制和质量控制，以保证细胞的生长和分化。

培养 🐱 条件应优化，包括温度 💐 、湿度 🐳 、气体成分和营养成分等。

3.3 细胞分 🐦 离和纯 🐡 化

干细胞制剂应通过合适的物理或化学方法进行分离和纯 🐎 化。

纯 🐱 化后的细胞应符合 🐡 预期的细胞表型和功能特征 🦄 。

3.4 扩增和传代 🐳

干细胞制剂 🦄 应经过严格的扩增和传代过程，以获得所需的细胞数量。

扩增和传代次数应经过验证，以保证细胞的 🦍 遗 🐦 传稳定性和增殖能力。

3.5 制 🐦 剂保 🐎 存

干细胞制剂应采用合 🦍 适的保存方法，如冷冻、低温保存或其他验证过的保存技术。

保 🐯 存的细胞制剂应在明 🕸 确的条件下进行保存和运输，以保 🐟 证其活性。

4 质检 🕷 要 🐧 求 🐧

4.1 细胞 🌹 形态

干细胞制剂的细胞形态应符合预期的细胞类型特征 🐶 ，如 🦈 大小形、状、折光率等。

4.2 活 🕷 率 🐎

干细胞制剂的活率应高于规 🕸 定的阈值，通常通过细胞排斥蓝或流式 🌳 细胞术检测。

4.3 增 🐼 殖能 🌲 力 🐯

干细胞制剂应具有良好的增殖能力，通常通过增殖曲线或克隆形成单位 🦈 （CFU）测定。

4.4 分化 🕊 能力

干细胞制剂应具有预期的分化能力 🌵 ，通常通过免疫表型分析分化、诱导试验或体内形成类器官的能力进 🐠 行检测。

4.5 遗传稳定 🐝 性

干细胞制剂应具有遗传稳定性，通 🦈 常 🐳 通过核型分析、比较基因组杂交（CGH）或全基因组 🐳 测序（WGS）进行检测。

5 质 🐎 量控制

5.1 原料 🐺 和试 🐒 剂控制

用 🪴 于干细胞制剂制备的原料和试剂，包括培养基、血、清，酶和 🐟 试剂应符合 🦉 GMP要，求并经过严格的质量控制。

5.2 生 🌹 产过程控 🌼 制

干细 🐴 胞制剂 🐈 的生产过程应受到严格的控制，包括 🐋 细胞培养、分、离、扩增纯化和制剂保存。

关键生 🦋 产参数应经过验证 🕷 ，并建立有效的监测体系。

5.3 质检 🪴 放 🐱 行

干细胞制剂在放行 💮 使用前，应，经 🐠 过严格的质检并符合规定的质量标准。

放行决定 🕷 应 🌼 基于全面的质检结果，并由授权 🐘 人员做出。

6.1 伦 🦊 理要 🦄 求

干细胞制剂 🌾 的制备和使用应符合伦理要求，包括获得受试者知情同意书和遵守相关法律法规。

6.2 安全性 🦋 监测

使 🦄 用干细胞制剂的患者 🌿 应进行适当的安全性 🦍 和有效性监测。

任何不良事件或意外情况应及时上报监 🐵 管机构。

6.3 持 🌼 续 🕊 改进

制备和质检过程应定期进行评估和改 🦅 进，以保证干细 🐡 胞制剂的质量和安全性。

3、干细胞制剂制备质量管 🐬 理自律 🌾 规范

干细胞制剂制备质 🐈 量管理自律 🦢 规范

第 🕊 一条 总 🕷 则 🌻

（一）为规范干细胞制剂制备，保，障干细 🦟 胞制剂质量和安全制定本自律 🐅 规范。

（二）本自律规范适用于从事干细胞制剂制备的医疗机构、科研机构和企业 🦄 。

第 🐝 二 🐼 条 定义

（一）干细胞制剂：是指从人体组织或器官中采集、分、离培养并加工 🍁 而成的含有活体干细胞的生物制剂。

（二）质量管理 🐘 ：是指通过制定和实施质量管理体系，持，续改进质量管理过程以满足干细胞制剂使用者和 🐧 相关利 🐬 益相关者的要求。

第三条 质量管 💐 理体系

（一）医疗机构、科研机构和企业应当建立健全质量管理体系，并 🍀 定期进行评 🦢 审 🐱 和改进。

（二 🐟 ）质量管理体系应包括 🐳 以下要素：

组织结构 🦅 和职责分配

质量目 🐞 标和质量 🐧 政策

质量风 🐱 险管 🌻 理

资 🌷 源管理

文件 🌳 管理和记 🐅 录

工艺 🌷 验证和 🦄 生产控 🐈 制

检验 🦊 放 🐼 行

追溯管理 🕊

偏差管 🐈 理 🦁

投诉 🐱 管 💐 理

召回 🦉 管理 🕊

第四条 原 🌸 材 🌿 料管 🐅 理

（一）原材料包括人源组织、培、养 🦆 、基试剂耗材 🐦 等。

（二）医疗机构、科、研机构、和企业应当建立原材料采购验收储存和使 🐅 用规范。

（三）原材料的来源应当明确，并 💮 符合相关 🐞 规 ☘ 定。

第五条 🌻 制备工艺

（一）制备工艺应 🐛 当符合科学、安、全规范 🌷 的原则 🐋 。

（二）医疗机构、科研 🐅 机构和企 🐕 业应当建立和验证制备工艺，并 🕸 定期进行改进。

（三）制备工 🐴 艺 🌳 应包括以 🦢 下环节：

组织采集和分离 🐟

细胞培 🌲 养

质量 🐶 检 🕷 验

制剂 🍁 分 🐝 装

第六条 检 🐠 验放行

（一）干 🦊 细胞制剂放行前，应当进行严格的检验。

（二）检验项目包括 💐 ：

细胞活力和增殖 ☘ 能 🐵 力 🌷

细胞 🦉 分化 💮 潜能

细胞 🍀 免 🌿 疫表 💐 型

遗传 🌺 稳定 🐳 性

其他必要 🦆 项目

（三）检验结果符合规 🍁 定后，方可放行。

第七条 追溯管 🐵 理

（一）医 🍁 疗机构、科研机构和企业应当建立和实施干细胞制剂追溯管理体系。

（二）追溯 🕊 信息包 🦍 括 🌻 ：

来源 🐶 患者信息

采 🦈 集日期和地点

制 🍁 备 🐶 工 🐅 艺

检 🌻 验结 🕸 果 🐈

使 🌹 用情况

（三）追溯 🐺 体系应完整 💐 、准、确可追溯。

第八 🌵 条 偏差管理

（一）在干细胞制剂制备过程中发生偏差时，医疗机构、科研机 🌵 构和企业应当按照规定进 🐅 行偏差调查和处置。

（二）偏差调查和处置应当及 🐈 时、有效，并采取措 🐛 施防止类似偏差的再次发生。

第 🌲 九条 投诉管理 🌺

（一）医疗机构、科研机构和企业应当建立和实施 🌷 干细 🐞 胞制剂投诉管理体系。

（二）投 🦆 诉信 🐳 息应当及 🐠 时、准确地记录和处理。

（三）投诉处理应 🍁 当公正、高效，并及时 🌲 反馈投诉结果。

第十条 召 🐟 回 🕷 管理

（一）医 🐛 疗机构、科研机构和企业应当建立和实施干细胞制剂召回管理体系 🐎 。

（二）当发现干细胞制剂存在质量问题或安全 🌳 隐患时，应当及时召回。

（三）召回计划应当明确、有效，并及 🍁 时通知相关部门和使用者。

第十一 🌺 条 监督 🐟 检查 🐈

（一）相关行政执法部门应当定期对医疗机构、科研机构和企业的干细胞制剂制备进行监督检查 🐟 。

（二 🍁 ）监督检查的内 🌻 容包括质量管理体系，原材料、工、艺检、验、放行追溯管理偏差投诉召回管 🌿 理等。

第十二条 违 🌾 反处理

（一）违 🌾 反本自律规范的，由相关行政执法部门按照规定处理。

（二）情节严重的，可以 🦆 吊销执业 🌹 许 🐘 可证。

第十 🐶 三 🐴 条 附 🐱 则

（一 🐘 ）本自律规 ☘ 范由行业协会组织制定。

（二）本自 🕷 律规范自 🌷 发布之日起施行。

4、干细胞制剂 🌹 储 🌲 存标准是什么

干细 🪴 胞 🐈 制剂储存 🐈 标准

良好组织规范 (GTP)：国际标准化组 🐯 织 (ISO) 制定的一套标准，旨在 🐧 确保干 🐦 细胞和干细胞制剂的安全和质量。

国际再生医学和细胞治疗协 🐬 会细胞治疗 (ISCT) 标准：ISCT 制定的自愿性标准，为细胞治疗产品和服务的翻译研究和临 🐝 床应用提 🕷 供指导。

良好细胞制剂操作规范 (GMP)：美国食品药品监督管理局 (FDA) 和 🌳 欧洲药品管理局制 (EMA) 定的一套标准，旨 🦋 在确保细胞制剂的安全和质量。

21 CFR Part 1271：人类细胞、组织和细胞和 🦄 组织制品制（HCT/Ps）：FDA 定的法规，了的 HCT/P 收、集、加工储存和分 🌵 销要 ☘ 求。

21 CFR Part 1270：人类组织：FDA 制 🌵 定的法规，了人 💐 类组织的 🐺 收集、加工和储存要求。

附录 II：组：织和细胞的组织质量和安全标准欧盟委员会颁布的一套指令，了组织和细胞 🐎 的质量和安全要求。

GMP 指南：先 🐧 进治疗药物 🌷 (ATMP)：EMA 制定的指南 🌳 ，了的 ATMP 要 GMP 求。

世界卫生组织生 (WHO) 物组织移植的安全和质量：WHO 制定的指南，为 🌺 生物组织移植的收集、储、存处理和分销提供指导。

美国病理学家协会 (CAP) 生物材料科学计划：CAP 提供 🌷 的一系列认证和培训计划，专，注于生物材料科学包括干细胞储存。

具体储存条 🕸 件

液体氮 (LN2) 冷冻：最常见的储存方 🌻 法，干细胞悬液在 196°C 中冷冻保存 🐅 。

极低温 🐋 保存：将 🕊 干细胞培养物冷冻至至 150°C 以 180°C，实现长期储存。

玻璃化：一种将干细胞 🐧 转化为玻璃状状态的工艺，以实现更长时 🦢 间的储存。

其 🌷 他注意事项

储存容器：使用经过验证的无菌和生物兼 🐞 容的容器 🦟 ，以 🐯 最大限度减少污染和细胞损伤的风险。

持续 💮 监测：定期 🐦 监测储存容器的温度和污染情况。

记 🕷 录保存：详细记录整个储存过程，包括收集、加、工储 🦟 存和取回。

质 🐟 量保证计划：实施质量 🐵 保证计划以确 🌺 保储存标准的遵守。