干细胞的质量和控制（《干 🐞 细胞制剂质量控制及临床前 🐝 研究指导原则(试行)》）

1、干细胞的质量和 🪴 控制

干细胞 🐒 的 🌲 质量和 🐅 控制

干细胞培养的质量控制至关重要，以确保安全、有效和一致的细胞治疗产品 🐧 质量控制。措，施贯穿整个干细胞生产过程包括：

来 🌴 源 🐞 和采 🦄 集：

了解组织来源和捐 🦅 赠者健康史 🌸 。

制定标 🌿 准化采集和处理程序。

培 🐠 养 🌸 和扩增：

使用 🐧 符合质量 🐞 体系标准的培养基和培 🐎 养条件。

监测细胞生长、形态 🐱 和活力。

定期进行微 🐘 生物和 🦄 病毒 🦟 检测。

表征 🦟 和 🐡 分 🐘 析：

确认细胞表达特 🐕 异性表面标记。

评估分 🐵 化潜能和增殖能力 🌷 。

分析 🍁 遗传 🪴 稳定性 🦋 和安全特征。

质 🐼 量 🌹 控制测 🦊 试：

无菌性 🐝 检测：确保 🌷 没有细菌或真菌污染。

内毒素检测检测：细胞 🦆 培养基或 🐴 细胞产品中的内毒素。

遗传稳定性测试 🌸 ：监测基因组完整 🌾 性和染 🌳 色体异常。

病毒检 🌷 测：筛查已知病 🌷 毒和新兴病原体。

释放标 🐯 准：

设定对细胞活力、纯、度 🐛 安全性和有效性要求的释放标准。

建立程序，以确保仅释放符 🐼 合标准的 🕸 细胞。

干细胞 🌳 的 🦊 质量控制受国际和国家监管机构的监管。主 🐱 要法规包括：

良好 🐟 生产规范规范 (GMP)：用于 🌼 人类治疗应用 🍀 的干细胞生产设施和流程。

美国 🕷 食品药品监督管理局 (FDA) 21 CFR Part 1271：人类细胞、组织和细胞和组织相关产品的监管。

欧洲药品 🐳 管理局 (EMA) 监管 1394/2007：人类细胞治疗产品的高质量和安全标准。

确保干细胞 🦅 质 🐬 量和控制的 🐡 最佳实践包括：

标 🪴 准化程序：制定并遵守所有生产步骤的书面 🪴 标准程 🐋 序。

验证和资 🐯 格：定期验证设备、试剂和培养基的性 🐺 能和有效性。

持续监测：实时监测细胞 🌹 培养 🦆 ，并在必要时进行干预 🌹 。

记录保存：详细记录所 🌸 有质量控制 🍀 活动和结果。

持续改 🦅 进：定期审 🦈 查质量控制程序并根据需要实施改进。

干细胞的质量和控制对 🐈 于确保安全、有效和一致的细胞治疗产品至关重要。通过 🌿 实施全面的质量控制措施，遵，循，监。管指南并采用最佳实践可以提高干细胞培养的可靠性和可追溯性 🦈

2、《干细胞制剂质量控制及临床前研究指 🐎 导原则(试行)》

《干细胞制剂质 🌻 量控制及临床前 🐞 研究指导原则（试行）》

发布机构 🪴 ：国家药品监督管理局

发布日 🌲 期 🦆 ：2022 年 6 月日 🌸 30

主要 🐅 内 🐠 容 🦅 ：

该指导原则对干细胞制剂的质量控制和临床前研究进行全面的指导，包括以下 🐝 内容：

一、质量 🐱 控 🌹 制 🐡

原 🐺 材料控制：来 🕊 源筛选、鉴、定培养基和培养系统

工艺控 🌷 制 🦁 ：分离、培、养、扩、增分化诱导冻存和复 🪴 苏

成品控制：理化检测、生 🐼 、物学 🐞 检 🌴 测安全性和有效性评估

稳定 🦉 性研究：储存条件、运、输条件有效期

二、临床 🦋 前 🐦 研 🐎 究

动物模型 🐒 选择：免疫缺陷型动物模型、人类异种移植模型

治疗模型建立：疾病模型、给、药方式剂量范围 🐱

疗效 🌺 评估：功能 🌳 指标、组、织病理学免疫学指标

安全性评估：急 🌵 性毒性、遗、传毒性、生、殖毒性致 🐡 畸性免疫 🦅 原性

药理 🌼 学研究药：代动力学药、效 🐧 学、免疫调节机制

质量管理体系：建 🐕 立完 🦁 善的质量管理体系 🐞 ，符合国际标准

临床试验设计：根据临床前研究结果，合理 🌲 设计临床试验方案

数据的收集和分析 🐋 ：进行充分和准确的数据收集和分析，评估干细胞制剂的 🌷 安全性 🌲 、有效性和免疫原性

适 🐠 用范围：

该指导原则适用 🐱 于所有干细 🌷 胞制剂，包 🕊 括但不限于：

人胚 🐵 胎干 🐎 细胞

人诱 🐡 导多能干细 🐺 胞

间充质干细胞 🐵

造血 🍁 干 🦆 细 🐒 胞

神经 🦁 干细胞

该指导原则的发布，旨，在规范干细胞制剂的质量控制和临床前研究促进其安全、有，效和合规地开发和应用为干细胞治 🦊 疗的产业化和临床应用提供科学依据。

3、干细胞制剂质量控制 🌿 及临床前研究指导原则 🦋 (试行)

干细胞制剂质量控制及临床前研 🌼 究指导原则（试行）

第一章 🐧 总则 🦟

第一条 为规 🐴 范干细 🦊 胞制剂的质量控制和临床前研究，保障干细胞制剂的临床应用安全、有，效制定本指导原则。

第二条 本指导原则适 🐠 用于干细胞制剂的研 🌻 发、生、产检验和临床前研究。

第三条 本指 🦍 导原则所称干细胞制剂，是指 🦉 ，以干细胞为活性成分用于预防、诊、断治疗疾病或调节人体生理功能的生物制品。

第 🌾 二章 质量 🐬 控制

第四条 干细胞 🪴 制剂的质量控制应符合国家相关药品生产质量管理规范（GMP）和技术要求。

第五条 干细胞制剂的质 🌴 量控制应 🌲 包括以下项目：

（一）原材料控 🍀 制 🐧

（二）生 🍀 产 🌺 过程控制

（三 🌺 ）成品 🐕 检验 🌷

（四）稳 🐧 定性研究

第六条 原材 🐡 料控制应包括：

（一）细胞 🌺 来源的资格 🌷 认证

（二 🌷 ）细胞培 🌹 养基和培养试剂的检验

（三 🦟 ）无血清培养体系的验证

第七 🌵 条 生产过程控制应包括：

（一）细胞采集 🐺 和分 🐦 离

（二）细胞扩增 🦍 和分 🦟 化

（三 🐟 ）细胞冷冻和 🌺 解冻 🕷

第八条 成 🦟 品检验应包括：

（一）细胞形 🐋 态和活 🐵 力 🐋 检验

（二）细胞免疫 🐱 表型 🐞 检 🦋 验

（三 🦟 ）细胞分化潜能 🌿 检验

（四 🌷 ）细 🦆 胞遗 🐧 传学稳定性检验

（五）微 🌲 生物检验

（六）其他必要检 🐕 验

第九条 稳定性研究应包 🐘 括不同储存条件下的细胞活力、分化潜能和遗传学稳定性等指标的评 🐞 估。

第十条 干细胞制剂应建立质量 🐝 控制标准，包括产 🐒 品规格、检验方法和限度。

第 🌴 三章 🍁 临床前研究

第十一条 干细 💮 胞制剂的临床前研究应符合国家相关法规和伦理准 🐞 则 🐘 。

第十二条 干 🍀 细胞制剂的临床前研究应包括以 🦋 下项目：

（一）动 🦅 物药效学研究

（二）动物安 🦄 全 🌴 性研究 🍁

（三）动物 💐 毒理学研 🦁 究 🐅

（四）其他 🦉 必要研究

第 🐧 十三条 动物药效学研究应评估干细胞制剂在动物模型中对疾病的治疗或预防效果。

第十四条 动物安全性研究应评估干细胞制剂在动物中 🐛 的急性、亚急性、慢性、毒性生殖毒性和致癌性。

第十五条 动 🌷 物毒理学研究应包括以下项 💮 目的评估：

（一）局 🌵 部毒 🍁 性

（二）全 🌳 身毒性

（三）免疫毒性 🐱

（四）遗传毒 🐛 性

第十六条 干 🦊 细胞制剂的临床前研究 🐵 应 🐛 提供充分的数据，证明其安全性和有效性。

第 🐟 四章 附 🐝 则 🐎

第十七条 本 🌲 指导原则 🌷 由 🦉 国家药品监督管理局负责解释。

第十八条 本指导原则自发布 🌳 之 🦆 日起 🐱 施行。

4、干细胞质量控制体系中质量评 🐺 价的主要内容

干细胞质量控 🐕 制体系 🦊 中质量评价的主要内容

1. 细胞身份 🐱 和纯度

表型分析（流 🐳 式 🌷 细胞术、免疫荧光）

基因表 🕊 达分析（PCR、qPCR、RNA测序 🕊 ）

2. 增殖和 💮 分 🍁 化能力 🌷

培养条件 🌷 优 🕊 化

增殖动力学 🦋

分 🐱 化潜 🐼 能验证 🦊

3. 活力、死亡 🐝 和 🦍 凋亡

活细 🐡 胞计 🐡 数 🦍

细胞 🦅 死亡检 🐝 测 🐛 （流式细胞术、TUNEL）

凋亡分析 🐱 （细 🦟 胞周期分析）

4. 无菌 🐅 性和污染检 🐠 测

微生物检 🌷 查（细菌、真菌、支原体）

病 🦈 毒 🍁 检测 🌲

内毒 🐯 素 🍁 测 🌼 试

5. 遗传稳定 💐 性

染色 🌺 体分析 🐼

微阵 🪴 列比较基因 🌷 组杂交（aCGH）

全基因组 🐘 测序（WGS）

6. 生物学 🐯 活性评估

针对特定应用的功 🐶 能测试（例如，分化、免疫调节）

7. 转化能力 🌳 评估

体内成 🍁 瘤 🪴 性试验 ☘

肿瘤发 🐱 生 🦍 率和生长速率评估

8. 其 🐎 他关键 🐱 参 🌾 数

培养时间和传代 🐎 数

培养基 🦆 成 🦋 分 🐳

细 🦄 胞 🐝 储存条件 🦆

质量评价标 🐯 准 🐴 ：

严格遵守相关 🐼 法 🐝 规和标准

使用经过验证的方法和技 🐅 术 🌷

建立明确的质 🌴 量标准 🐦 和容 🌹 差

定期进 🦆 行内 🐘 部和外部审计 🌿

保持详 🐧 细的 🦍 记录和 🐵 文件